Moxalactam

Maxilac: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Maxilac

Werkzame stof: lyofilisaat van probiotische bacteriën en prebiotische oligofructose

Fabrikant: Genexo Sp. dierentuin. (Polen)

Beschrijving en foto bijgewerkt: 23-11-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 285 roebel.

Maxilac is een biologisch actief voedingsadditief (BAA) dat de darmmotiliteit stimuleert, de spijsvertering verbetert en een bacteriostatisch effect heeft; een bron van probiotische (lactobacillen, bifidobacteriën) en melkzuur (mesofiele lactokokken, thermofiele streptokokken) micro-organismen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Maxilac wordt geproduceerd in de vorm van capsules: de inhoud van de capsules is een gevriesdroogde massa van lichte of donkere crèmekleur, de aanwezigheid van donkere, zwarte of bruine tinten is toegestaan; het omhulsel van de capsule bestaat uit plantaardige gelatine (10 stuks in een blisterverpakking, 1 blister in een kartonnen doos).

Samenstelling van 1 capsule:

  • actieve ingrediënten: lyofilisaat van probiotische bacteriën - 4,5 × 10 9 CFU (kolonievormende eenheid - een indicator van het aantal levensvatbare micro-organismen); oligofructose (prebiotische component) - 63 mg;
  • aanvullende componenten: verstijfseld maïszetmeel, maïszetmeel, hydroxypropylmethylcellulose (E464), titaandioxide (E171), schellak (E904), magnesiumstearaat (E470B), alginezuur (E400), ascorbinezuur (E300), triethylcitraat (E1505), olie olijf, johannesbroodpitmeel (E410).

Het lyofilisaat van probiotische bacteriën omvat de volgende micro-organismen:

  • lactobacilli: Lactobacillus casei - 2,25 x 108 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 108 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 x 108 CFU; Lactobacillus helveticus - 9 × 108 CFU;
  • bifidobacteriën: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 108 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 x 108 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 108 CFU;
  • melkzuurmicro-organismen: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 108 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 CFU.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Maxilac is een synbiotisch (probiotisch + prebioticum) - een complex dat probiotica (9 culturen van nuttige bacteriën in een concentratie van 4,5 × 10 9 CFU in 1 capsule) en prebiotische (oligofructose) componenten omvat voor het corrigeren van aandoeningen van het maagdarmkanaal (GIT), in inclusief die veroorzaakt door het nemen van medicijnen.

Probiotica - levende micro-organismen die een gunstig effect hebben op de menselijke gezondheid door de samenstelling te verbeteren of de activiteit van normale darmmicroflora te verhogen.

Prebiotica - voedingsbestanddelen die een positief effect hebben op het lichaam door selectieve stimulering van de groei en / of een verhoging van de biologische activiteit van nuttige bacteriën in de darm.

Synbiotica - ingrediënten die een combinatie zijn van pro en prebiotica die het effect op de stofwisseling in het menselijk lichaam wederzijds versterken.

Het medicijn, door de kwalitatieve en / of kwantitatieve samenstelling van de darmmicroflora te normaliseren, helpt bij het elimineren van functionele stoornissen, zoals diarree, obstipatie, indigestie, braken, winderigheid, misselijkheid, boeren en andere. Het effect van Maksilak is te wijten aan de werking van nuttige micro-organismen en actieve stoffen waaruit de samenstelling bestaat:

  • bifidobacteriën: zorgen voor de normale processen van pariëtale spijsvertering, voorkomen de groei en activiteit van pathogene microflora, helpen het immuunsysteem te versterken, helpen de pH van de voedselmassa te verlagen;
  • lactobacillen: remmen de groei van pathogene micro-organismen, zijn betrokken bij de verwerking van lactose tot eenvoudige suikers, wat vooral belangrijk is voor personen die lijden aan lactasedeficiëntie, melk- en zuivelproductenintolerantie;
  • oligofructose: activeert de reproductie van microben die gunstig zijn voor het lichaam en remt de groei van pathogene bacteriën van externe oorsprong, helpt de darmfunctie te verbeteren en de vervuiling met gifstoffen te verminderen, verbetert de peristaltiek, verwijdert gifstoffen, helpt diarree te voorkomen, obstipatie.

Dankzij het gebruik van de innovatieve productietechnologie MURE (Multi Resistant Encapsulation) worden de bacteriën in de capsule beschermd tegen contact met zure maaginhoud, galzouten en spijsverteringsenzymen. Het overheersende deel van de probiotische bacterie Maxilac wordt niet vernietigd in de maag, maar komt in de darm terecht, wat zorgt voor het herstel van de gastro-intestinale microflora.

Gebruiksaanwijzingen

Volgens de instructies wordt Maxilac aanbevolen voor inname als voedingssupplement voor voedsel, een bron van probiotische en melkzuurmicro-organismen, vooral in aanwezigheid van de volgende ziekten en aandoeningen:

  • functionele darmstoornissen, waaronder aandoeningen zoals boeren, diarree, misselijkheid, dyspepsie, braken, constipatie, flatulentie (opgeblazen gevoel), buikpijn (als adjuvans);
  • darmstoornissen die ontstaan ​​tegen de achtergrond van klimaatverandering, verblijfplaats (voor preventiedoeleinden);
  • therapie met geneesmiddelen die een verandering kunnen veroorzaken in de kwalitatieve / kwantitatieve samenstelling van de microflora van het maagdarmkanaal, evenals de periode na hun inname (als adjuvans);
  • een periode die wordt gekenmerkt door een verhoogde neiging tot infectieziekten.

Contra-indicaties

Het gebruik van voedingssupplementen is gecontra-indiceerd in geval van individuele intolerantie voor een van de componenten.

Instructies voor het gebruik van Maksilak: methode en dosering

Maxilac wordt oraal ingenomen.

Kinderen vanaf 3 jaar en volwassenen nemen 1 keer per dag 1 capsule bij de maaltijd (bij voorkeur 's avonds). Voor kinderen jonger dan 5 jaar wordt aanbevolen om onmiddellijk voordat de inhoud van de capsule wordt ingenomen, de inhoud van de capsule in water of melk met een temperatuur van maximaal 40 ° C te gieten, te mengen en onmiddellijk te drinken te geven..

Cursus - 1 maand, indien nodig, is het mogelijk om de afspraak 2-3 keer per jaar te herhalen.

Bijwerkingen

In sommige gevallen kunnen allergische reacties optreden bij het gebruik van Maxilac.

Overdosering

Gegevens niet gespecificeerd.

speciale instructies

Maxilac is geen medicijn, u dient een specialist te raadplegen voordat u het gebruikt..

Supplementen kunnen worden gebruikt door personen met lactose-intolerantie. Omdat Maxilac geen caseïne en conserveermiddelen bevat, kan het ook worden ingenomen door mensen die allergisch zijn voor voedingsmiddelen uit deze groep..

Gebruik bij kinderen

Maxilac wordt aanbevolen voor gebruik door kinderen vanaf drie jaar.

Bij het nemen van voedingssupplementen voor kinderen moeten ouders ervoor zorgen dat het kind de capsule kan inslikken. Kinderen jonger dan 14 jaar mogen Maxilac alleen gebruiken op aanbeveling van een kinderarts.

Geneesmiddelinteracties

Gegevens niet gespecificeerd.

Analogen

Voorwaarden voor opslag

Bewaar op een plaats beschermd tegen licht en vocht, buiten het bereik van kinderen, bij een temperatuur beneden 25 ° C, in een ongeopende verpakking. Heeft geen koeling nodig.

Houdbaarheid - 2 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Verkrijgbaar zonder recept.

Beoordelingen over Maxilak

Volgens veel beoordelingen is Maxilac een effectief en gemakkelijk te gebruiken middel dat wordt gebruikt bij de behandeling van intestinale dysbiose, milde darmaandoeningen en spruw. Volgens de meeste patiënten voorkomt het medicijn de ontwikkeling van dysbiose tijdens antibioticatherapie, herstelt het de normale darmfunctie, helpt het bij het omgaan met maagklachten, diarree of obstipatie..

Er zijn praktisch geen klachten over de ontwikkeling van bijwerkingen, maar in zeldzame gevallen zijn er meldingen waarin ze wijzen op het ontbreken van effect na het nemen van een synbiotische.

Prijs voor Maxilac in apotheken

De geschatte prijs voor Maxilac (10 capsules per verpakking) is 380-470 roebel.

Moxalactam-supplement voor Listeria

Aanbevolen voor de selectieve isolatie van Listeria monocytogenes uit gemengde culturen.

Samenstelling:

(Eén injectieflacon is voldoende voor 500 ml medium)

Gebruiksaanwijzingen:

Los aseptisch op in 2 ml steriel gedestilleerd water, vermijd schuimvorming, en voeg toe aan 500 ml steriele gesmolten basis van Oxford Listeria Medium (M1145). Meng grondig en giet het medium in steriele petrischalen.

Boek "Klinische farmacologie en farmacotherapie" - Hoofdstuk 15 GENEESMIDDELEN DIE WORDEN GEBRUIKT BIJ INFECTIEVE EN PARASITISCHE ZIEKTEN - 15.7 ANTIBIOTICA EN ANTIBACTERIËLE MIDDELEN - 15.7.3 Cefalosporines

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporines

De ontdekking van de eerste ceflosporinen dateert uit 1945, toen professor G. Brotzu van de Universiteit van Sardinië, die met penicilline-producerende stammen werkte, stoffen isoleerde met een andere antibacteriële werking. Het nieuwe antibioticum had een breed spectrum van antibacteriële activiteit en werkte op gramnegatieve en grampositieve bacteriën. Later werden de eerste antibiotica van deze groep geïsoleerd, die in de eerste helft van de jaren 50 klinisch gebruik vonden. Later werden de exacte chemische structuur en de actieve kern van deze groep antibiotica - 7-aminocephalosporic acid - vastgesteld. Op basis daarvan werd het mogelijk om doelbewust nieuwe antibiotica te synthetiseren en deze op een semi-synthetische manier te verkrijgen. De volgende stap was om te werken met de b-lactamkern van cefalosporines om te zoeken naar verbindingen die resistent zijn tegen de werking van b-lactamasen, wat met succes werd voltooid met de synthese van een nieuwe groep verbindingen - cephems.

Momenteel worden in de klinische praktijk ongeveer 40 cefalosporines gebruikt. Er zijn verschillende classificaties van cefalosporines voorgesteld (orale en parenterale geneesmiddelen; cefalosporines van groepen I-IV), maar de meest geschikte vanuit praktisch oogpunt was degene die de antibacteriële activiteit, kinetiek, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen weerspiegelt. Er zijn 4 groepen cefalosporines geïdentificeerd voor antibacteriële activiteit.

Groep I omvat cefalosporines met een hoge activiteit tegen grampositieve kokken, waaronder S. aureus, coagulase-negatieve stafylokokken, b-hemolytische streptokokken, pneumokokken en groene streptokokken. B. faecalis is resistent tegen de werking van cefalosporines van groep I, maar is gevoelig voor andere geneesmiddelen. Groep I cefalosporines zijn meestal stabiel voor de werking van stafylokokken b-lactamase, maar ze worden gehydrolyseerd door b-lactamasen van gramnegatieve bacteriën.

Groep II omvat cefalosporines die een hoge antibacteriële activiteit hebben tegen gramnegatieve bacteriën van de enterobacteriaceae-groep (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter en andere microben), die ook H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis aantasten. Cefalosporines van deze groep zijn gewoonlijk resistent tegen enkele of alle gevormde β-lactamases en tegen verschillende chromosomale β-lactamases. Sommige cefalosporines van deze groep zijn resistent tegen de werking van β-lactamasen en andere bacteriën.

Groep III omvat antibiotica die inwerken op Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter. Sommige cefalosporines zijn resistent tegen β-lactamasen van gramnegatieve bacteriën.

Groep IV omvat antibiotica die actief zijn tegen bacteroïden en andere anaëroben. Ze worden niet gehydrolyseerd door chromosomale en gevormde b-lactamasen, d.w.z. hebben een zeer uitgesproken stabiliteit tegen de werking van β-lactamasen van bacteroïden.

Deze classificatie omvat de farmacologische kenmerken van deze reeks geneesmiddelen. Tafel 15.21 toont verbindingen met een typische farmacokinetiek van parenteraal toegediende cefalosporines (T1 / 2 van 1 tot 2 uur) en die voornamelijk via de nieren worden uitgescheiden (75-90%). Er zijn geneesmiddelen die goed worden verdeeld en geabsorbeerd wanneer ze per os worden ingenomen, evenals geneesmiddelen met een lange half-eliminatieperiode. Ten slotte komen er verbindingen vrij die actief worden gemetaboliseerd (gedeacetyleerd) in de lever en de nieren van de patiënt. In de meeste gevallen heeft de metaboliet minder antibacteriële activiteit..

Orale cefalosporines kunnen in een aparte groep worden ingedeeld (tabel 15.22). Sommige cefalosporines van deze groep zijn resistent tegen β-lactamasen die worden geproduceerd door gramnegatieve bacteriën. Hun antibacteriële werking tegen grampositieve bacteriën is lager dan die van cefalosporines uit groep I; ze zijn ook minder effectief bij de behandeling van gramnegatieve infecties dan geneesmiddelen uit groep II. Ze werken niet op Pseudomonas aeruginosa en bacteroïden..

Tafel 15.23 toont de farmacokinetische eigenschappen van cefalosporines. De minimale remmende concentratie waarbij de gevoeligheid van bacteriën voor cefalosporines (cefalothin, cefazoline, cefamandol, cefuroxim, cefoxitine, ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef) wordt beoordeeld is 8 mg / l en minder dan 16 cefamandol, en l. Resistente stammen kunnen worden beschouwd als bacteriën die blijven groeien en zich vermenigvuldigen bij een antibioticumconcentratie in het medium> 32 mg / l voor cefazoline a, cefalothine a, cefamandol a, cefuroxim a, cefoxitine a, ceftazidim a en> 64 mg / l voor geneesmiddelen zoals cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef, cefoperazon.

Een onderzoek naar de gevoeligheid van verschillende stammen van Staphylococcus aureus, de meest voorkomende veroorzaker van ernstige purulent-septische ziekten, toonde aan dat slechts 10% van de stammen gevoelig is voor penicilline (MIC van penicilline 16 mg / l), en slechts een klein aantal penicillinase-producerende stafylokokken bleek gevoelig te zijn voor lage concentraties methicilline ( tabel.15.24, IPC 4-8 mg / l).

Van de cefalosporines is cefaloridine het meest actief tegen penicilline-gevoelige en penicillinase-producerende stammen, in mindere mate cefalothine en cefazoline. In de groepen II, III en IV is de activiteit van cefalosporines tegen Staphylococcus aureus laag, met uitzondering van cefamandol a. Orale cefalosporines hebben ook een onbeduidende activiteit, hoewel bij een toename van de concentratie van antibiotica in het bloed het aantal gevallen van klinisch herstel van nature toeneemt. Van de penicillines zijn penicilline- en methicilline-resistente stammen van S. aureus het meest gevoelig voor cloxacilline en flucloxacilline. Meticilline-resistente stammen zijn dus in de meeste gevallen ongevoelig voor bijna alle cefalosporines..

Streptococci (S. pyogenes), met uitzondering van enterococcus, blijven zeer gevoelig voor penicilline, orale cefalosporines en geneesmiddelen van groep I en II (tabel 15.25). Minder antibacteriële activiteit voor de groep streptokokken wordt waargenomen in cefalosporines van groep III en IV (tabel 15.26).

S. agalactiae is een van de oorzaken van infectie in de neonatale periode. Dit micro-organisme is meestal gevoelig voor cellosporines van groep I en II, de gevoeligheid voor orale cefalosporines en geneesmiddelen van groep III-IV is laag. Ongeveer 20% van de groene en runderstreptokokkenstammen zijn niet alleen resistent tegen benzylpenicilline, maar ook tegen veel cefalosporines.

Enterococci (S. faecalis en S. faecium) hebben een lage gevoeligheid voor natuurlijke penicilline en cefalosporines. De amine openicillines en acylureidopenicillines werken goed op deze bacteriën, waarvoor ze erg gevoelig blijven.

Enterobacteriaceae kan voorwaardelijk worden onderverdeeld in drie groepen op basis van het vermogen tot chromosomale en b-lactamaseproductie en de kenmerken van hun permeabiliteit (tabel 15.27). Deze factoren bepalen hun gevoeligheid voor cefalosporines en andere β-lactams..

De MIC van groep I cefalosporines en orale cefalosporines in relatie tot E. coli-stammen ligt dicht bij ampicilline en is 1-16 mg / l. Hogere gevoeligheid van enterobacteriaceae uit de E. coli-groep voor cefalosporines uit de groepen II, III en IV (tabel 15.28).

Klebsiella is resistent tegen ampicilline y en carbenicilline y, matig gevoelig voor orale cefalosporines en groep I cefalosporines. In tegenstelling tot E. coli synthetiseert Klebsiella klasse IV b-lactamasen, die een sterkere penicillinase-activiteit hebben dan klasse I b-lactamasen, die worden geproduceerd door de E. coli-groep..

De laatste groep enterobacteriaceae (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, indool-positieve proteus) induceert de productie van klasse I b-lactamasen. Deze groep bacteriën is resistent tegen groep I cefalosporines en orale geneesmiddelen (MIC> 128 mg / l). Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim en cefmenoxim samen met geneesmiddelen van de III- en IV-groepen (met uitzondering van cefoxitine) hebben in vitro een antimicrobieel effect tegen de meeste bacteriën van deze groep. In aanwezigheid van cefoxitine a kunnen een aantal bacteriën de aanmaak van chromosomale b-lactamasen stimuleren.

H. influenzae, vatbaar voor of resistent tegen ampicilline, die β-lactamasen produceert, is vrij vaak resistent tegen groep I cefalosporines en orale geneesmiddelen. In deze gevallen wordt een hoge efficiëntie waargenomen bij cefalosporines van groep II-III (IPC tot 0,01 mg / l).

In ernstige purulent-septische omstandigheden worden in 10-16% van de gevallen "niet-enzymatische" gramnegatieve bacteriën geïsoleerd, voornamelijk Pseudomonas aeruginosa en bacteriën die er dichtbij staan ​​(Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Een kenmerk van deze groep bacteriën is een hoge mortaliteit (van longontsteking en bloedvergiftiging - tot 50%), resistentie tegen veel antibacteriële middelen, snelle productie van resistente stammen. P. aeruginosa is resistent tegen alle cefalosporines van groep I en de meeste antibiotica van de groepen II en IV vanwege de productie van chromosomale b-lactamases van klasse I en Sabuth-Abraham-enzymen, evenals de ondoordringbaarheid van het bacteriële membraan. Cefotaxime, ceftriaxon, cefpiron en moxalactam hebben een matige antibacteriële werking (IPC 4-32 mg / l). De grootste gevoeligheid blijft voor ceftazidime y, cefsulodin en cefoperazon y (tabel 15.29). Pseudomonas aeruginosa-stammen die plasmide-gemedieerde b-lactamasen produceren (2% van de isolaten) zijn resistent tegen carbenicilline y en azlocilline y, tegen alle cefalosporines, met uitzondering van ceftazidim a, cefsulodin, cefoperazon a. In de afgelopen jaren is een nieuw mechanisme voor de ontwikkeling van resistentie (8% van de isolaten) beschreven, geassocieerd met een sterke afname van de doorlaatbaarheid van de bacteriële wand voor antibiotica..

De overige bacteriën van de Pseudomonas-groep, maar niet behorend tot Pseudomonas aeruginosa, zijn niet erg gevoelig voor de meeste cefalosporines: P. pseudomallei is matig gevoelig voor cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim en cefoperazon. Acinetobacter-bacteriën zijn resistent tegen bijna alle cefalosporines uit groep II en III, terwijl Flavobacterium matig reageert op cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim.

B. fragilis en verwante micro-organismen zijn resistent tegen penicilline en groep I cefalosporines en tegen de meeste groep II geneesmiddelen. Slechts een fractie van B. fragilis-isolaten is gevoelig voor cefotaxime y en ceftriaxon y. Net als ceflosporines uit groep I en II, worden antibiotica uit groep III gehydrolyseerd door β-lactamases van B. fragilis en verwante microben. Alleen cefoperazon en ceftazidim in hoge doses remmen de bacteriegroei. De grootste activiteit tegen deze groep anaërobe bacteriën wordt gevonden in groep IV cefalosporines, vooral moxalactam. Groep IV cefalosporines zijn gewoonlijk resistent tegen β-lactamases. Cefoxitine is matig actief en ongeveer 10% van de bacteriële isolaten is ertegen resistent (MIC ceftazidim en cefotetan.

Clostridia zijn matig gevoelig voor cefalosporines. De minimale remmende concentratie voor groepen I, II, III en IV, met uitzondering van ceftazidim a, cefuroxim a en cefaloridine, varieert van 0,5 tot 4 mg / ml.

Niet-sporenvormende grampositieve bacteriën en anaërobe kokken blijven zeer gevoelig voor cefalosporines (met uitzondering van moxalactam).

De kenmerken van de farmacokinetiek van cefalosporines zijn zodanig dat ze in bloedplasma, met uitzondering van orale geneesmiddelen, stevig binden aan eiwitten, waarvan de meeste (behalve ceftriaxon a, cefotetan a, cefonicide en moxalactam) binnen 1,5-2,5 uur uit het bloedplasma worden verwijderd. in de vorm van een werkzame stof of in de vorm van metabolieten met antibacteriële activiteit. De meeste geneesmiddelen worden uitgescheiden in de urine en alleen cefoperazon, ceftriaxon, cefotiam en moxalactam worden uitgescheiden in de gal, die wordt gebruikt om galweginfecties te behandelen. De medicijnen zijn goed verdeeld in organen en weefsels, cefalosporines van groepen II, III en moxalactam dringen de BBB goed binnen. Bij meningitis, in het geval van gebruik van cefotaxime a, bereikt het gehalte in de cerebrospinale vloeistof 10-50% van de serumconcentratie, ceftriaxon a - 20-30%, ceftazidime a - ongeveer 20%, moxalactam - 10% van het serumniveau. Bij het kiezen van antibiotica voor de behandeling van meningitis, vooral bij kinderen en pasgeborenen, moet niet alleen rekening worden gehouden met het vermogen van het medicijn om de BBB te penetreren en daar bepaalde concentraties van de stof te creëren, maar ze ook te vergelijken met de MIC voor dit type ziekteverwekker. Bij nierfalen is een dosisaanpassing noodzakelijk.

Groep II, III cefalosporines en moxalactam dringen goed genoeg door in botten en gewrichten.

Cefaloridine (seporine, loridine) heeft een breed werkingsspectrum, is actief tegen penicillinase-producerende en niet-producerende stafylokokken en streptokokken, met uitzondering van enterococcus; pneumokokken, gonokokken, meningokokken, miltvuurstokjes, clostridia, corynebacteriën, treponema. Sommige gramnegatieve bacteriën zijn er vatbaar voor (E. coli, indool-positieve Proteus, enterobacter, etc.). Onder pathogenen zoals Escherichia coli, indool-negatieve proteus, is ongeveer 30% van de stammen van nature resistent tegen cefaloridine. Gram-negatieve anaëroben, evenals rickettsia, virussen en protozoa zijn er resistent tegen.

Het spectrum van antibacteriële werking van cefaloridine is vergelijkbaar met dat van methicilline; penicilline-resistente stammen van stafylokokken worden gewoonlijk gekenmerkt door kruisresistentie tegen cefaloridine.

Cephaloridin wordt slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, dus het medicijn wordt parenteraal gebruikt. Cefaloridine dringt goed door in weefsels en organen. De hoogste concentratie wordt gecreëerd in de nieren en ontstoken spierweefsel, het medicijn dringt door in het vruchtwater en het bloed van de foetus. Cefaloridine wordt na 24 uur door de nieren uitgescheiden door glomerulaire filtratie (83% van de toegediende dosis). Het medicijn is nefrotoxisch en wordt in een aantal landen niet meer gebruikt. Bij een verminderde nierfunctie worden de dosis en de intervallen tussen injecties van het medicijn gecorrigeerd.

De dagelijkse dosis cefaloridine is afhankelijk van de ernst van de ziekte en varieert van 1 tot 4 g met intervallen tussen injecties van 6-8 uur. Voor grampositieve kokken is de dagelijkse dosis van het medicijn 1-2 g, voor gramnegatieve bacteriën en enterokokken - 3-4 g.

Cephaloridin wordt gebruikt voor aandoeningen van de luchtwegen, urineweginfecties, gegeneraliseerde purulente infectie (sepsis, meningitis, peritonitis, enz.) Veroorzaakt door stafylokokken.

Cephalothin (keflin, sepovenin) komt in zijn antimicrobiële werkingsspectrum zeer dicht bij cefaloridine. Methicilline-resistente stammen van S. aureus zijn resistent tegen cefalothin, terwijl S. epidermidis gevoelig is, maar cefalothin werkt er bacteriostatisch op. In combinatie met gentamicine heeft cefalothine een goede bacteriedodende werking tegen de laatste ziekteverwekker. Gram-negatieve bacteriën die resistent zijn tegen ampicilline, zijn ook resistent tegen cefalothine. Tegelijkertijd zijn cefalotine-resistente stammen vaker gevoelig voor de werking van ampicilline a.

De farmacokinetiek van cefalothine is vergelijkbaar met die van cefaloridine, maar cefalothine wordt iets sneller uit het lichaam geëlimineerd. In de weefsels van de nieren en ontstoken spieren is de concentratie 100%, het niveau van het antibioticum in het pleurale, peritoneale, synoviale exsudaat is 50-100% van de concentratie in het bloed. Cefalotine wordt gedeeltelijk uitgescheiden door de lever, maar de concentratie in gal is lager dan in bloed. In de lever wordt cefalotine gemetaboliseerd (gediacetyleerd) om inactieve metabolieten te vormen. De nieren scheiden 65% cefalothine uit in een biologisch actieve vorm. Diacetylcephalothin (een metaboliet van cefalothin a) behoudt biologische activiteit alleen tegen B. subtilis. Nefrotoxiciteit van cefalothine a is minder uitgesproken dan cefaloridine.

Cephalothin wordt intraveneus toegediend, intramusculaire toediening is pijnlijk. Bij grampositieve flora is de dagelijkse dosis 2-3 g, bij gramnegatieve flora 4-6 g, bij ernstige infectie kan de dosis worden verhoogd tot 12 g De intervallen tussen injecties zijn 4-6 uur..

Cefazoline (cefamizine, kefzol) is het minst nefrotoxische geneesmiddel van groep I cefalosporines. Cefazoline is minder actief dan cefaloridine tegen grampositieve micro-organismen, H. influenzae, indool-negatieve proteus, er is een significante activiteit van het medicijn tegen S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

De farmacokinetische eigenschap van cefazoline a is dat de therapeutische concentratie in het bloed langer behouden blijft dan die van cefalothine a (8-12 uur). Cefazoline wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd. De hoogste concentraties van het medicijn voor parenterale toediening worden aangemaakt in de weefsels van de lever, nieren, longen, in de pancreas, het myocardium en andere zachte weefsels, pus. De concentratie in de gal en galwegen is hoger dan die in het bloed. Cefazoline passeert de placentabarrière en komt in de moedermelk terecht. Er is informatie over de penetratie van cefazoline a in het botweefsel. Cefazoline wordt binnen 24 uur door de nieren uitgescheiden (ongeveer 90%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Een verminderde nierfunctie leidt tot een vertraging van de uitscheiding.

Het medicijn wordt intraveneus of intramusculair toegediend (intramusculaire toediening is pijnlijk). De gemiddelde dagelijkse dosis voor volwassenen bij blootstelling aan gram-positieve flora is 0,75-1,5 g, met pneumokokkenpneumonie - 0,5 g, pyelonefritis en andere ziekten van het urogenitale kanaal - 1-2 g. Voor ziekten veroorzaakt door gram-negatieve flora, de dagelijkse dosis bereikt 1,5-3 g.Het medicijn wordt elke 8 uur (3 keer per dag) toegediend.

Indicaties voor de benoeming van cefazoline a zijn dezelfde als voor cefaloridine. Omdat bij het gebruik van cefazoline hoge concentraties in de gal worden aangemaakt, wordt het medicijn gebruikt om etterende cholangitis en cholecystitis te behandelen. Een belangrijke plaats wordt gegeven aan cefazoline bij het voorkomen van etterende chirurgische infectie.

Cefamandol (kefadol, mandol) behoort tot groep II-geneesmiddelen en heeft een uitgesproken resistentie tegen β-lactamasen. Het is actief tegen b-hemolytische streptococcus (enterokokken zijn relatief resistent), stafylokokken (coagulase-positieve en coagulase-negatieve, penicillinase-producerende en methicillineresistente), S. pneumoniae, H. influenzae (ampicilline-resistente colibacilli, E. P. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaërobe streptokokken, peptokokken, bacterioïden, clostridia.

Bij intramusculaire toediening wordt de hoogste concentratie cefamandol a in het bloed bereikt na 30-120 minuten, bij intraveneuze toediening - na 10 minuten. De concentratie van het medicijn begint af te nemen na 4-6 uur T1 / 2 is 0,5-1 uur Cefamandol wordt uitgescheiden in de urine, terwijl hoge concentraties in de urine ontstaan. Therapeutische concentratie wordt bereikt in pleuravocht, gal, gewrichten en botten. Het medicijn wordt ook gebruikt in de vorm van applicaties. De dosis voor een eenmalige toediening is 0,5 tot 2 g elke 4-6 uur en hangt af van de ernst van de infectie (tabel 15.30). Het gebruik van cefamandol en met een afname van de nierfunctie is beperkt (tabel 15.31).

Cefamandol is geïndiceerd voor infecties van het bronchopulmonale apparaat, gynaecologische en urologische sferen; ontsteking van pezen en botten, huid en bindweefsel, galblaas; bloedvergiftiging, peritonitis.

Cefuroxim (ketocef, cinasef) is een cefalosporine die resistent is tegen b-lactamasen van gramnegatieve micro-organismen, het is actief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Effectief tegen penicilline-resistente Staphylococcus aureus, maar niet methicilline-resistent.

Cefuroxim wordt praktisch niet geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal, daarom wordt het parenteraal gebruikt. De maximale concentratie bij intraveneuze toediening wordt bereikt na 30 minuten. Het circuleert gedurende 6 uur op therapeutisch niveau in het lichaam en wordt na 12 uur bijna volledig uitgescheiden. Cefuroxim ondergaat geen biotransformatie in het lichaam en wordt vrijwel onveranderd door de nieren uitgescheiden door tubulaire en glomerulaire filtratie. 85% van de toegediende dosis wordt per dag afgegeven.

Voor volwassenen is de dosis cefuroxim a 750 mg intramusculair of intraveneus om de 6 uur in een totale dagelijkse dosis van 3 tot 6 g. Voor de behandeling van gonorroe is de aanvangsdosis 1,5 g, daarna 750 mg 2 keer per dag. Het medicijn wordt met voorzichtigheid gebruikt wanneer de nierfunctie afneemt. Cefuroxim dringt goed door in weefsels en vloeistoffen, in het bijzonder in botweefsel, synoviaal en cerebrospinaal vocht en kamervocht.

Indicaties voor het gebruik van cefuroxim zijn dezelfde als voor andere cefalosporines. Het wordt ook voorgeschreven voor sinusitis, osteomyelitis, etterende artritis, gynaecologische aandoeningen; gonorroe die resistent is tegen penicilline; meningitis, bloedvergiftiging, bekkeninfecties (abcessen, etterende tromboflebitis van de bekkenaderen, enz.).

Cefotaxime (claforan) vertoont maximale activiteit tegen streptokokken (behalve enterococcus), is actief tegen indool-positieve stammen Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, evenals stammen die resistent zijn tegen ampicilline y en chlooramfenicol y; werkt in op gonokokken die resistent zijn tegen penicillines, tot op zekere hoogte op anaëroben en Pseudomonas aeruginosa. Tegen S. aureus is het actiever dan cefoxitine en minder dan cefamandol. Het medicijn heeft geen kruisresistentie met penicillines. Cefotaxime is het favoriete medicijn bij de "blinde" behandeling van infecties in de periode dat de resultaten van bacteriologische analyse nog niet zijn verkregen, en kan worden gebruikt in plaats van de overeenkomstige combinaties van penicillines met amine-oglycosiden.

Cefotaxime dringt goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Opgemerkt moet worden dat het een hoge permeabiliteit door de BBB heeft, waardoor een effectieve behandeling van meningitis kan worden bereikt. Het medicijn wordt uitgescheiden door de nieren, de concentratie van het antibioticum in de urine overschrijdt de MIC voor gevoelige pathogenen binnen 24 uur, het is niet nefrotoxisch. Cefotaxime wordt in het lichaam geacetyleerd en vormt 2 inactieve metabolieten - deacetylcefotaximelactonen (M2 en M3) en actief I - deacetylcefotaxime. De maximale concentratie van het geneesmiddel in serum bij intraveneuze toediening wordt waargenomen na 5 minuten, bij intramusculaire toediening - na 0,5 uur. Wanneer de creatinineklaringwaarden lager zijn dan 5 ml / min, moet de dosis cefotaxime a met 50% worden verlaagd met behoud van dezelfde toedieningsintervallen. Na herhaalde injecties van het medicijn wordt een neiging tot cumulatie alleen gevonden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Hemodialyse leidt tot een sterke afname van de halfwaardetijd van cefotaxime a (met 35%) en deacetylcefotaxime (met 53%) binnen 4-6 uur.

Bij gebruik van dit antibioticum, flebitis, voorbijgaande leukopenie, een tijdelijke toename van de activiteit van transaminase of alkalische fosfatase in het bloedplasma, treden in zeldzame gevallen allergische reacties op die vergelijkbaar zijn met die waargenomen tijdens de behandeling met andere cefalosporines..

Cefotaxime wordt voorgeschreven aan kinderen van alle leeftijden en volwassenen met ernstige infecties van de luchtwegen, urogenitaal gebied; bloedvergiftiging, endocarditis, meningitis; infecties van het maagdarmkanaal, oor, keel, neus, botten, gewrichten, huid en weke delen; gonorroe.

De gebruikelijke dosering van cefotaxime a is 2-4 g / dag. Voor de behandeling van gonorroe is een enkele dosis van 1 g van het medicijn voldoende.

Ceftriaxon (longacef, rocephin) heeft een breed werkingsspectrum, is actiever dan andere groep II cefalosporine-antibiotica bij streptokokkeninfecties; met gonorroe veroorzaakt door penicillinase-vormende N. gonorrhoae; b-lactamase-stammen van H. influenzae, niet effectief tegen B. fragilis. Het is actiever tegen P. aeruginosa dan cephaperazon, vooral in combinatie met amine-oglycosiden, aztreonen, imipenem, piperacilline. 90% van de enterobacteriële stammen wordt onderdrukt bij een concentratie van ceftriaxon in het bloed van 1 mg / l.

Na intraveneuze bolustoediening van 0,5 en 1,5 g ceftriaxon a is de maximale concentratie in het bloed respectievelijk 150 en 290 mg / l. De mate van binding aan plasmaproteïnen hangt rechtstreeks af van de dosis van het geneesmiddel. T1 / 2 van het medicijn is 6-9 uur, enigszins verlengd bij lever- en nierfalen en significant bij pasgeborenen (12-15 uur) en ouderen. Het medicijn wordt onveranderd in de urine (tot 45-60%) en in de gal uitgescheiden. Het medicijn dringt goed door de BBB, hoopt zich op in sputum, pleuraal en ascitesvocht, galblaas, nieren, baarmoeder en aanhangsels, in botten in bacteriedodende concentraties.

Het wordt 1-2 g intraveneus of intramusculair 1 of 2 keer per dag gebruikt voor gecompliceerde urogenitale infectie, longontsteking, bacteriële meningitis, infecties van weke delen, peritonitis, pyo-inflammatoire bekkenaandoeningen.

Ceftriaxon is zeer effectief voor bacteriële meningitis bij pasgeborenen (tot 100% herstel). Voor profylactische doeleinden wordt het vooral veel gebruikt bij operaties..

Bij de behandeling van ceftriaxon kunnen diarree, hypoprotrombinemie en gastro-intestinale bloeding optreden.

Ceftazidime (fotrum, kefadim). Ceftazidim heeft een breed werkingsspectrum en beïnvloedt gramnegatieve flora en grampositieve bacteriën. Het medicijn is vooral actief tegen de familie Pseudomonas aeruginosa en tegen infectie binnen het ziekenhuis. Bij intraveneuze toediening is T1 / 2 1,9 uur. Minder dan 20% van ceftazidim bindt aan eiwitten. De mate van eiwitbinding is niet afhankelijk van de concentratie in het bloed.

Met meerdere intraveneuze injecties van het medicijn in een dosis van 1-2 g elke 8 uur gedurende 10 dagen, hoopt het medicijn zich niet op in het lichaam bij patiënten met een normale nierfunctie.

Bij intramusculaire toediening van het medicijn in een dosis van 0,5 of 1 g, is de piekconcentratie van het medicijn na 1 uur respectievelijk 17 en 39 μg / ml. De concentratie van het medicijn, gelijk aan 4 μg / ml, houdt 6-8 uur aan. Abnormale leverfunctie heeft geen invloed op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van het medicijn bij patiënten die het medicijn intraveneus kregen in een dosis van 2 g om de 8 uur gedurende 5 dagen. Daarom blijft de dosering van het medicijn bij deze patiënten normaal, als de nierfunctie niet verminderd is. 80-90% van het medicijn wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden door de nieren. 70% van het toegediende medicijn wordt binnen de eerste 4 uur in de urine uitgescheiden.Het medicijn dringt perfect door de BBB, hoopt zich op in de nierweefsels, zachte weefsels, longen, botten en gewrichten, sereuze holtes.

Ceftazidim is het meest geïndiceerd voor infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa en in ziekenhuisstammen, het is de eerste keuze voor ernstige septische aandoeningen en meningitis, totdat de veroorzaker van de ziekte is geïdentificeerd. Zeer effectief bij de behandeling van meningitis bij kinderen.

Cefoperazon heeft een hoge activiteit tegen enterobacteriën, indool-positieve proteus, citrobacter, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, vooral stammen die resistent zijn tegen gentamicine in.

Gevoeligheid van Pseudomonas aeruginosa voor verschillende cefalosporines bij een serumconcentratie van 16 μg / ml (1990)

Cefoperazon is niet erg actief tegen methicilline-resistente stafylokokken, acinetobacter en anaëroben. Het wordt voor 70% uitgescheiden door de galwegen, dus de dosis zou lager moeten zijn in geval van leverschade. Er is geen dosisaanpassing nodig als de glomerulaire filtratie afneemt.

Cefoxitine (mefoxine) komt dicht bij cefamandol in zijn antibacteriële spectrum, het is voornamelijk actief tegen bacterioïden en bacteriën die dichtbij hen staan. Na intramusculaire en intraveneuze toediening van 1 g van het geneesmiddel bereikt de piekconcentratie 24 μg / ml (5 minuten na intraveneuze toediening). T1 / 2 van het geneesmiddel bij intraveneuze en intramusculaire toediening is ongeveer 1 uur Ongeveer 85% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren gedurende een periode van 6 uur, wat leidt tot een hoge concentratie cefoxitine a in de urine. Met de intramusculaire injectie van 1 g van het medicijn is de concentratie in de urine meer dan 3000 μg / ml. Cefoxitine dringt door in de pleuraholte en intra-articulaire vloeistof wordt in gal aangetroffen.

Het medicijn kan worden gecombineerd met carbenicilline, gentamicine, tobramycine, amikacine.

De gebruikelijke dosering is 1 à 2 g elke 6 à 8 uur.

De maximale concentratie bij toediening van cefotetan a (cefotan) hangt af van de dosis en toedieningsweg. De halfwaardetijd is van 3 tot 4 en 6 uur bij respectievelijk intraveneuze en intramusculaire toediening. Meerdere injecties van het medicijn leiden niet tot cumulatie bij patiënten met een normale nierfunctie.

Bij gezonde mensen wordt 51-81% van het medicijn binnen 24 uur onveranderd door de nieren uitgescheiden. 1-2 g van het medicijn intraveneus wordt toegediend, is de concentratie in de urine 1700-3500 μg / ml.

Therapeutische concentraties van het medicijn worden in veel weefsels en lichaamsvloeistoffen aangetroffen: huid, spieren, myometrium, endometrium, eierstokken, nieren, urineleiders, urineblaas, amandelen, gal, peritoneaal vocht, vruchtwater, baarmoederhals, sinussen.

De gebruikelijke dosering is 1-2 g IV of IM elke 12 uur gedurende 5-10 dagen.

Opgemerkt moet worden dat veel stammen van Enterobacter, Citrobacter en de meeste stammen van P. aeruginosa en Acinetobacter resistent zijn tegen het medicijn..

Methicilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen cefalosporines. Sommige stammen van S. epidermidis en de meeste stammen van enterokokken, S. faecallis, zijn resistent tegen cefatetan. De meeste stammen van B. distasonis, B. ovatus en B. thetaiotaomicron zijn resistent tegen cefotetan y. Het medicijn is in vitro actief tegen de volgende micro-organismen: Citrobacter (inclusief C. diversus en C. freundii), Serratia (inclusief S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella en Propioni-bacterie.

Moxalactam (moxam) is zeer actief tegen de meeste gram-positieve en gram-negatieve aëroben, anaëroben, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, matig actief tegen S. aureus, niet effectief tegen Acinetobacter.

Bij parenterale toediening dringt moxalactam goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (ook via de BBB en in de interstitiële vloeistof). De maximale concentratie in serum na intraveneuze toediening wordt bereikt na 5 minuten. Het medicijn wordt in de urine uitgescheiden. Correctie van de geneesmiddeldosis wordt uitgevoerd bij een glomerulair filtratieniveau van minder dan 50 ml / min..

Bijwerkingen van moxalactam zijn onder meer diarree, hypoprotrombinemie en gastro-intestinale bloeding.

De dosis van het medicijn hangt af van de ernst van de infectie en varieert van 1-1,5 tot 9-12 g / dag.

Aztreonam (azactam) verwijst naar monobactam-antibiotica, stabiel voor de werking van β-lactamasen, die alleen parenteraal worden gebruikt.

Volgens het antimicrobiële spectrum werkt het medicijn voornamelijk op gramnegatieve aerobe bacteriën, waaronder de E. coli-familie. De bacteriedodende eigenschappen van aztreonam zijn geassocieerd met de blokkade van de synthese van het bacteriële membraan. Het heeft een uitgesproken resistentie tegen de hydrolytische werking van β-lactamasen (penicilliinasen en cefalosporinasen), gevormd door grampositieve en gramnegatieve bacteriën. In termen van resistentie tegen de werking van β-lactamases overtreft aztreonen cefalosporines als cefaloridine, cefotaxim, ceftizoxim en cefoperazon.

Multiresistente stammen (tegen de belangrijkste cefalosporines, penicillines en amine-oglycosiden) van Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, resistent tegen ampicilline en penicillinase produceren, zijn zeer gevoelig voor aztreonen. Bovendien werd een voldoende hoge gevoeligheid voor aztreonen onthuld in gonococcus, morganella, providence, shigella, meningococcus en ersinia. De concentratie van aztreonam a 8 μg / ml remt de groei en reproductie van bijna 100% stammen van E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, providence, shigella. Deze geneesmiddelconcentraties remmen de vermenigvuldiging van 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramycine resistent tegen aztreonen behouden hun gevoeligheid: enterobacter, Klebsiella, kartelingen, stammen die resistent zijn tegen cefoxitine en ticarcilline, citrobacter, indool-positieve proteus. Synergisme wordt waargenomen bij de werking op Pseudomonas aeruginosa en acinetobacter aztreonam a en amineglycosiden.

Farmacokinetiek. Bij intraveneuze toediening is de concentratie van aztreonam a in het bloedserum direct gerelateerd aan de dosis van het geneesmiddel. T1 / 2 bij gezonde personen met een normale nierfunctie varieert van 1,5 tot 2 uur, de totale klaring is 90 ml / min en de renale klaring is 56 ml / min; distributievolume - 12,6 liter. Ouderen hebben een iets langere eliminatiehalfwaardetijd dan jongeren. Bij patiënten met nierfalen wordt een verhoging van T1 / 2 waargenomen, een matige verlenging van T1 / 2 treedt op bij patiënten met parenchymale leverschade. Het medicijn hoopt zich in hoge concentraties op in de urine: in 8 uur wordt 60-70% van het medicijn uitgescheiden in de urine, ongeveer 12% wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Aztreonam wordt goed verdeeld in organen en weefsels, dringt zwak door in melk en vruchtwater. Na intraveneuze of intramusculaire toediening van het medicijn in een dosis van 1-2 g, hoopt het zich op in een bacteriedodende concentratie in de weefsels van de eierstokken (13 mg / g), myometrium (11 μg / g), longen (22 μg / g), lever (47 μg / g), nier (67 μg / g), galblaas (23 μg / g), fallolpianen (12 μg / g), huid (25 μg / g); in vloeistoffen - in gal (39 μg / ml), in pericardvocht (33 μg / ml), in pleurale vloeistof (51 μg / ml), gewrichtsvloeistof (83 μg / ml).

Bij gecombineerd gebruik van aztreonam a met furosemide, probenecide, wordt een toename van de concentratie in het bloed waargenomen.

Het wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige infecties van de urinewegen, geslachtsorganen, huid, bronchopulmonale infectie, gramnegatieve sepsis, peritonitis. Het wordt elke 6-8-12 uur van 0,5 tot 2 g aangebracht, afhankelijk van de ernst van de ziekte.

Bij patiënten met chronisch nierfalen en bij ouderen is dosisaanpassing of toediening van het geneesmiddel noodzakelijk.

Lokale bijwerkingen zijn pijn langs de ader wanneer het medicijn wordt geïnjecteerd en tromboflebitis. Systemische bijwerkingen zijn niet hoger dan 1,5% in frequentie en worden gereduceerd tot pancytopenie, diarree geassocieerd met dysbiose, huidverschijnselen, voorbijgaande hyperenzymemie en hypoprotrombinemie.

Klinische farmacologie en farmacotherapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporines

De ontdekking van de eerste ceflosporinen dateert uit 1945, toen professor G. Brotzu van de Universiteit van Sardinië, die met penicilline-producerende stammen werkte, stoffen isoleerde met een andere antibacteriële werking. Het nieuwe antibioticum had een breed spectrum van antibacteriële activiteit en werkte op gramnegatieve en grampositieve bacteriën. Later werden de eerste antibiotica van deze groep geïsoleerd, die in de eerste helft van de jaren 50 klinisch gebruik vonden. Later werden de exacte chemische structuur en de actieve kern van deze groep antibiotica - 7-aminocephalosporic acid - vastgesteld. Op basis daarvan werd het mogelijk om doelbewust nieuwe antibiotica te synthetiseren en deze op een semi-synthetische manier te verkrijgen. De volgende stap was om te werken met de b-lactamkern van cefalosporines om te zoeken naar verbindingen die resistent zijn tegen de werking van b-lactamasen, wat met succes werd voltooid met de synthese van een nieuwe groep verbindingen - cephems.

Momenteel worden in de klinische praktijk ongeveer 40 cefalosporines gebruikt. Er zijn verschillende classificaties van cefalosporines voorgesteld (orale en parenterale geneesmiddelen; cefalosporines van groepen I-IV), maar de meest geschikte vanuit praktisch oogpunt was degene die de antibacteriële activiteit, kinetiek, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen weerspiegelt. Er zijn 4 groepen cefalosporines geïdentificeerd voor antibacteriële activiteit.

Groep I omvat cefalosporines met een hoge activiteit tegen grampositieve kokken, waaronder S. aureus, coagulase-negatieve stafylokokken, b-hemolytische streptokokken, pneumokokken en groene streptokokken. B. faecalis is resistent tegen de werking van cefalosporines van groep I, maar is gevoelig voor andere geneesmiddelen. Groep I cefalosporines zijn meestal stabiel voor de werking van stafylokokken b-lactamase, maar ze worden gehydrolyseerd door b-lactamasen van gramnegatieve bacteriën.

Groep II omvat cefalosporines die een hoge antibacteriële activiteit hebben tegen gramnegatieve bacteriën van de enterobacteriaceae-groep (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter en andere microben), die ook H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis aantasten. Cefalosporines van deze groep zijn gewoonlijk resistent tegen enkele of alle gevormde β-lactamases en tegen verschillende chromosomale β-lactamases. Sommige cefalosporines van deze groep zijn resistent tegen de werking van β-lactamasen en andere bacteriën.

Groep III omvat antibiotica die inwerken op Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter. Sommige cefalosporines zijn resistent tegen β-lactamasen van gramnegatieve bacteriën.

Groep IV omvat antibiotica die actief zijn tegen bacteroïden en andere anaëroben. Ze worden niet gehydrolyseerd door chromosomale en gevormde b-lactamasen, d.w.z. hebben een zeer uitgesproken stabiliteit tegen de werking van β-lactamasen van bacteroïden.

Deze classificatie omvat de farmacologische kenmerken van deze reeks geneesmiddelen. Tafel 15.21 toont verbindingen met een typische farmacokinetiek van parenteraal toegediende cefalosporines (T1 / 2 van 1 tot 2 uur) en die voornamelijk via de nieren worden uitgescheiden (75-90%). Er zijn geneesmiddelen die goed worden verdeeld en geabsorbeerd wanneer ze per os worden ingenomen, evenals geneesmiddelen met een lange half-eliminatieperiode. Ten slotte komen er verbindingen vrij die actief worden gemetaboliseerd (gedeacetyleerd) in de lever en de nieren van de patiënt. In de meeste gevallen heeft de metaboliet minder antibacteriële activiteit..

Orale cefalosporines kunnen in een aparte groep worden ingedeeld (tabel 15.22). Sommige cefalosporines van deze groep zijn resistent tegen β-lactamasen die worden geproduceerd door gramnegatieve bacteriën. Hun antibacteriële werking tegen grampositieve bacteriën is lager dan die van cefalosporines uit groep I; ze zijn ook minder effectief bij de behandeling van gramnegatieve infecties dan geneesmiddelen uit groep II. Ze werken niet op Pseudomonas aeruginosa en bacteroïden..

Tafel 15.23 toont de farmacokinetische eigenschappen van cefalosporines. De minimale remmende concentratie waarbij de gevoeligheid van bacteriën voor cefalosporines (cefalothin, cefazoline, cefamandol, cefuroxim, cefoxitine, ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef) wordt beoordeeld is 8 mg / l en minder dan 16 cefamandol, en l. Resistente stammen kunnen worden beschouwd als bacteriën die blijven groeien en zich vermenigvuldigen bij een antibioticumconcentratie in het medium> 32 mg / l voor cefazoline a, cefalothine a, cefamandol a, cefuroxim a, cefoxitine a, ceftazidim a en> 64 mg / l voor geneesmiddelen zoals cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim, latamoccef, cefoperazon.

Een onderzoek naar de gevoeligheid van verschillende stammen van Staphylococcus aureus, de meest voorkomende veroorzaker van ernstige purulent-septische ziekten, toonde aan dat slechts 10% van de stammen gevoelig is voor penicilline (MIC van penicilline 16 mg / l), en slechts een klein aantal penicillinase-producerende stafylokokken bleek gevoelig te zijn voor lage concentraties methicilline ( tabel.15.24, IPC 4-8 mg / l).

Van de cefalosporines is cefaloridine het meest actief tegen penicilline-gevoelige en penicillinase-producerende stammen, in mindere mate cefalothine en cefazoline. In de groepen II, III en IV is de activiteit van cefalosporines tegen Staphylococcus aureus laag, met uitzondering van cefamandol a. Orale cefalosporines hebben ook een onbeduidende activiteit, hoewel bij een toename van de concentratie van antibiotica in het bloed het aantal gevallen van klinisch herstel van nature toeneemt. Van de penicillines zijn penicilline- en methicilline-resistente stammen van S. aureus het meest gevoelig voor cloxacilline en flucloxacilline. Meticilline-resistente stammen zijn dus in de meeste gevallen ongevoelig voor bijna alle cefalosporines..

Streptococci (S. pyogenes), met uitzondering van enterococcus, blijven zeer gevoelig voor penicilline, orale cefalosporines en geneesmiddelen van groep I en II (tabel 15.25). Minder antibacteriële activiteit voor de groep streptokokken wordt waargenomen in cefalosporines van groep III en IV (tabel 15.26).

S. agalactiae is een van de oorzaken van infectie in de neonatale periode. Dit micro-organisme is meestal gevoelig voor cellosporines van groep I en II, de gevoeligheid voor orale cefalosporines en geneesmiddelen van groep III-IV is laag. Ongeveer 20% van de groene en runderstreptokokkenstammen zijn niet alleen resistent tegen benzylpenicilline, maar ook tegen veel cefalosporines.

Enterococci (S. faecalis en S. faecium) hebben een lage gevoeligheid voor natuurlijke penicilline en cefalosporines. De amine openicillines en acylureidopenicillines werken goed op deze bacteriën, waarvoor ze erg gevoelig blijven.

Enterobacteriaceae kan voorwaardelijk worden onderverdeeld in drie groepen op basis van het vermogen tot chromosomale en b-lactamaseproductie en de kenmerken van hun permeabiliteit (tabel 15.27). Deze factoren bepalen hun gevoeligheid voor cefalosporines en andere β-lactams..

De MIC van groep I cefalosporines en orale cefalosporines in relatie tot E. coli-stammen ligt dicht bij ampicilline en is 1-16 mg / l. Hogere gevoeligheid van enterobacteriaceae uit de E. coli-groep voor cefalosporines uit de groepen II, III en IV (tabel 15.28).

Klebsiella is resistent tegen ampicilline y en carbenicilline y, matig gevoelig voor orale cefalosporines en groep I cefalosporines. In tegenstelling tot E. coli synthetiseert Klebsiella klasse IV b-lactamasen, die een sterkere penicillinase-activiteit hebben dan klasse I b-lactamasen, die worden geproduceerd door de E. coli-groep..

De laatste groep enterobacteriaceae (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, indool-positieve proteus) induceert de productie van klasse I b-lactamasen. Deze groep bacteriën is resistent tegen groep I cefalosporines en orale geneesmiddelen (MIC> 128 mg / l). Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizoxim en cefmenoxim samen met geneesmiddelen van de III- en IV-groepen (met uitzondering van cefoxitine) hebben in vitro een antimicrobieel effect tegen de meeste bacteriën van deze groep. In aanwezigheid van cefoxitine a kunnen een aantal bacteriën de aanmaak van chromosomale b-lactamasen stimuleren.

H. influenzae, vatbaar voor of resistent tegen ampicilline, die β-lactamasen produceert, is vrij vaak resistent tegen groep I cefalosporines en orale geneesmiddelen. In deze gevallen wordt een hoge efficiëntie waargenomen bij cefalosporines van groep II-III (IPC tot 0,01 mg / l).

In ernstige purulent-septische omstandigheden worden in 10-16% van de gevallen "niet-enzymatische" gramnegatieve bacteriën geïsoleerd, voornamelijk Pseudomonas aeruginosa en bacteriën die er dichtbij staan ​​(Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). Een kenmerk van deze groep bacteriën is een hoge mortaliteit (van longontsteking en bloedvergiftiging - tot 50%), resistentie tegen veel antibacteriële middelen, snelle productie van resistente stammen. P. aeruginosa is resistent tegen alle cefalosporines van groep I en de meeste antibiotica van de groepen II en IV vanwege de productie van chromosomale b-lactamases van klasse I en Sabuth-Abraham-enzymen, evenals de ondoordringbaarheid van het bacteriële membraan. Cefotaxime, ceftriaxon, cefpiron en moxalactam hebben een matige antibacteriële werking (IPC 4-32 mg / l). De grootste gevoeligheid blijft voor ceftazidime y, cefsulodin en cefoperazon y (tabel 15.29). Pseudomonas aeruginosa-stammen die plasmide-gemedieerde b-lactamasen produceren (2% van de isolaten) zijn resistent tegen carbenicilline y en azlocilline y, tegen alle cefalosporines, met uitzondering van ceftazidim a, cefsulodin, cefoperazon a. In de afgelopen jaren is een nieuw mechanisme voor de ontwikkeling van resistentie (8% van de isolaten) beschreven, geassocieerd met een sterke afname van de doorlaatbaarheid van de bacteriële wand voor antibiotica..

De overige bacteriën van de Pseudomonas-groep, maar niet behorend tot Pseudomonas aeruginosa, zijn niet erg gevoelig voor de meeste cefalosporines: P. pseudomallei is matig gevoelig voor cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim en cefoperazon. Acinetobacter-bacteriën zijn resistent tegen bijna alle cefalosporines uit groep II en III, terwijl Flavobacterium matig reageert op cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim.

B. fragilis en verwante micro-organismen zijn resistent tegen penicilline en groep I cefalosporines en tegen de meeste groep II geneesmiddelen. Slechts een fractie van B. fragilis-isolaten is gevoelig voor cefotaxime y en ceftriaxon y. Net als ceflosporines uit groep I en II, worden antibiotica uit groep III gehydrolyseerd door β-lactamases van B. fragilis en verwante microben. Alleen cefoperazon en ceftazidim in hoge doses remmen de bacteriegroei. De grootste activiteit tegen deze groep anaërobe bacteriën wordt gevonden in groep IV cefalosporines, vooral moxalactam. Groep IV cefalosporines zijn gewoonlijk resistent tegen β-lactamases. Cefoxitine is matig actief en ongeveer 10% van de bacteriële isolaten is ertegen resistent (MIC ceftazidim en cefotetan.

Clostridia zijn matig gevoelig voor cefalosporines. De minimale remmende concentratie voor groepen I, II, III en IV, met uitzondering van ceftazidim a, cefuroxim a en cefaloridine, varieert van 0,5 tot 4 mg / ml.

Niet-sporenvormende grampositieve bacteriën en anaërobe kokken blijven zeer gevoelig voor cefalosporines (met uitzondering van moxalactam).

De kenmerken van de farmacokinetiek van cefalosporines zijn zodanig dat ze in bloedplasma, met uitzondering van orale geneesmiddelen, stevig binden aan eiwitten, waarvan de meeste (behalve ceftriaxon a, cefotetan a, cefonicide en moxalactam) binnen 1,5-2,5 uur uit het bloedplasma worden verwijderd. in de vorm van een werkzame stof of in de vorm van metabolieten met antibacteriële activiteit. De meeste geneesmiddelen worden uitgescheiden in de urine en alleen cefoperazon, ceftriaxon, cefotiam en moxalactam worden uitgescheiden in de gal, die wordt gebruikt om galweginfecties te behandelen. De medicijnen zijn goed verdeeld in organen en weefsels, cefalosporines van groepen II, III en moxalactam dringen de BBB goed binnen. Bij meningitis, in het geval van gebruik van cefotaxime a, bereikt het gehalte in de cerebrospinale vloeistof 10-50% van de serumconcentratie, ceftriaxon a - 20-30%, ceftazidime a - ongeveer 20%, moxalactam - 10% van het serumniveau. Bij het kiezen van antibiotica voor de behandeling van meningitis, vooral bij kinderen en pasgeborenen, moet niet alleen rekening worden gehouden met het vermogen van het medicijn om de BBB te penetreren en daar bepaalde concentraties van de stof te creëren, maar ze ook te vergelijken met de MIC voor dit type ziekteverwekker. Bij nierfalen is een dosisaanpassing noodzakelijk.

Groep II, III cefalosporines en moxalactam dringen goed genoeg door in botten en gewrichten.

Cefaloridine (seporine, loridine) heeft een breed werkingsspectrum, is actief tegen penicillinase-producerende en niet-producerende stafylokokken en streptokokken, met uitzondering van enterococcus; pneumokokken, gonokokken, meningokokken, miltvuurstokjes, clostridia, corynebacteriën, treponema. Sommige gramnegatieve bacteriën zijn er vatbaar voor (E. coli, indool-positieve Proteus, enterobacter, etc.). Onder pathogenen zoals Escherichia coli, indool-negatieve proteus, is ongeveer 30% van de stammen van nature resistent tegen cefaloridine. Gram-negatieve anaëroben, evenals rickettsia, virussen en protozoa zijn er resistent tegen.

Het spectrum van antibacteriële werking van cefaloridine is vergelijkbaar met dat van methicilline; penicilline-resistente stammen van stafylokokken worden gewoonlijk gekenmerkt door kruisresistentie tegen cefaloridine.

Cephaloridin wordt slecht geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal, dus het medicijn wordt parenteraal gebruikt. Cefaloridine dringt goed door in weefsels en organen. De hoogste concentratie wordt gecreëerd in de nieren en ontstoken spierweefsel, het medicijn dringt door in het vruchtwater en het bloed van de foetus. Cefaloridine wordt na 24 uur door de nieren uitgescheiden door glomerulaire filtratie (83% van de toegediende dosis). Het medicijn is nefrotoxisch en wordt in een aantal landen niet meer gebruikt. Bij een verminderde nierfunctie worden de dosis en de intervallen tussen injecties van het medicijn gecorrigeerd.

De dagelijkse dosis cefaloridine is afhankelijk van de ernst van de ziekte en varieert van 1 tot 4 g met intervallen tussen injecties van 6-8 uur. Voor grampositieve kokken is de dagelijkse dosis van het medicijn 1-2 g, voor gramnegatieve bacteriën en enterokokken - 3-4 g.

Cephaloridin wordt gebruikt voor aandoeningen van de luchtwegen, urineweginfecties, gegeneraliseerde purulente infectie (sepsis, meningitis, peritonitis, enz.) Veroorzaakt door stafylokokken.

Cephalothin (keflin, sepovenin) komt in zijn antimicrobiële werkingsspectrum zeer dicht bij cefaloridine. Methicilline-resistente stammen van S. aureus zijn resistent tegen cefalothin, terwijl S. epidermidis gevoelig is, maar cefalothin werkt er bacteriostatisch op. In combinatie met gentamicine heeft cefalothine een goede bacteriedodende werking tegen de laatste ziekteverwekker. Gram-negatieve bacteriën die resistent zijn tegen ampicilline, zijn ook resistent tegen cefalothine. Tegelijkertijd zijn cefalotine-resistente stammen vaker gevoelig voor de werking van ampicilline a.

De farmacokinetiek van cefalothine is vergelijkbaar met die van cefaloridine, maar cefalothine wordt iets sneller uit het lichaam geëlimineerd. In de weefsels van de nieren en ontstoken spieren is de concentratie 100%, het niveau van het antibioticum in het pleurale, peritoneale, synoviale exsudaat is 50-100% van de concentratie in het bloed. Cefalotine wordt gedeeltelijk uitgescheiden door de lever, maar de concentratie in gal is lager dan in bloed. In de lever wordt cefalotine gemetaboliseerd (gediacetyleerd) om inactieve metabolieten te vormen. De nieren scheiden 65% cefalothine uit in een biologisch actieve vorm. Diacetylcephalothin (een metaboliet van cefalothin a) behoudt biologische activiteit alleen tegen B. subtilis. Nefrotoxiciteit van cefalothine a is minder uitgesproken dan cefaloridine.

Cephalothin wordt intraveneus toegediend, intramusculaire toediening is pijnlijk. Bij grampositieve flora is de dagelijkse dosis 2-3 g, bij gramnegatieve flora 4-6 g, bij ernstige infectie kan de dosis worden verhoogd tot 12 g De intervallen tussen injecties zijn 4-6 uur..

Cefazoline (cefamizine, kefzol) is het minst nefrotoxische geneesmiddel van groep I cefalosporines. Cefazoline is minder actief dan cefaloridine tegen grampositieve micro-organismen, H. influenzae, indool-negatieve proteus, er is een significante activiteit van het medicijn tegen S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

De farmacokinetische eigenschap van cefazoline a is dat de therapeutische concentratie in het bloed langer behouden blijft dan die van cefalothine a (8-12 uur). Cefazoline wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd. De hoogste concentraties van het medicijn voor parenterale toediening worden aangemaakt in de weefsels van de lever, nieren, longen, in de pancreas, het myocardium en andere zachte weefsels, pus. De concentratie in de gal en galwegen is hoger dan die in het bloed. Cefazoline passeert de placentabarrière en komt in de moedermelk terecht. Er is informatie over de penetratie van cefazoline a in het botweefsel. Cefazoline wordt binnen 24 uur door de nieren uitgescheiden (ongeveer 90%) door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Een verminderde nierfunctie leidt tot een vertraging van de uitscheiding.

Het medicijn wordt intraveneus of intramusculair toegediend (intramusculaire toediening is pijnlijk). De gemiddelde dagelijkse dosis voor volwassenen bij blootstelling aan gram-positieve flora is 0,75-1,5 g, met pneumokokkenpneumonie - 0,5 g, pyelonefritis en andere ziekten van het urogenitale kanaal - 1-2 g. Voor ziekten veroorzaakt door gram-negatieve flora, de dagelijkse dosis bereikt 1,5-3 g.Het medicijn wordt elke 8 uur (3 keer per dag) toegediend.

Indicaties voor de benoeming van cefazoline a zijn dezelfde als voor cefaloridine. Omdat bij het gebruik van cefazoline hoge concentraties in de gal worden aangemaakt, wordt het medicijn gebruikt om etterende cholangitis en cholecystitis te behandelen. Een belangrijke plaats wordt gegeven aan cefazoline bij het voorkomen van etterende chirurgische infectie.

Cefamandol (kefadol, mandol) behoort tot groep II-geneesmiddelen en heeft een uitgesproken resistentie tegen β-lactamasen. Het is actief tegen b-hemolytische streptococcus (enterokokken zijn relatief resistent), stafylokokken (coagulase-positieve en coagulase-negatieve, penicillinase-producerende en methicillineresistente), S. pneumoniae, H. influenzae (ampicilline-resistente colibacilli, E. P. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, anaërobe streptokokken, peptokokken, bacterioïden, clostridia.

Bij intramusculaire toediening wordt de hoogste concentratie cefamandol a in het bloed bereikt na 30-120 minuten, bij intraveneuze toediening - na 10 minuten. De concentratie van het medicijn begint af te nemen na 4-6 uur T1 / 2 is 0,5-1 uur Cefamandol wordt uitgescheiden in de urine, terwijl hoge concentraties in de urine ontstaan. Therapeutische concentratie wordt bereikt in pleuravocht, gal, gewrichten en botten. Het medicijn wordt ook gebruikt in de vorm van applicaties. De dosis voor een eenmalige toediening is 0,5 tot 2 g elke 4-6 uur en hangt af van de ernst van de infectie (tabel 15.30). Het gebruik van cefamandol en met een afname van de nierfunctie is beperkt (tabel 15.31).

Cefamandol is geïndiceerd voor infecties van het bronchopulmonale apparaat, gynaecologische en urologische sferen; ontsteking van pezen en botten, huid en bindweefsel, galblaas; bloedvergiftiging, peritonitis.

Cefuroxim (ketocef, cinasef) is een cefalosporine die resistent is tegen b-lactamasen van gramnegatieve micro-organismen, het is actief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Effectief tegen penicilline-resistente Staphylococcus aureus, maar niet methicilline-resistent.

Cefuroxim wordt praktisch niet geabsorbeerd vanuit het maagdarmkanaal, daarom wordt het parenteraal gebruikt. De maximale concentratie bij intraveneuze toediening wordt bereikt na 30 minuten. Het circuleert gedurende 6 uur op therapeutisch niveau in het lichaam en wordt na 12 uur bijna volledig uitgescheiden. Cefuroxim ondergaat geen biotransformatie in het lichaam en wordt vrijwel onveranderd door de nieren uitgescheiden door tubulaire en glomerulaire filtratie. 85% van de toegediende dosis wordt per dag afgegeven.

Voor volwassenen is de dosis cefuroxim a 750 mg intramusculair of intraveneus om de 6 uur in een totale dagelijkse dosis van 3 tot 6 g. Voor de behandeling van gonorroe is de aanvangsdosis 1,5 g, daarna 750 mg 2 keer per dag. Het medicijn wordt met voorzichtigheid gebruikt wanneer de nierfunctie afneemt. Cefuroxim dringt goed door in weefsels en vloeistoffen, in het bijzonder in botweefsel, synoviaal en cerebrospinaal vocht en kamervocht.

Indicaties voor het gebruik van cefuroxim zijn dezelfde als voor andere cefalosporines. Het wordt ook voorgeschreven voor sinusitis, osteomyelitis, etterende artritis, gynaecologische aandoeningen; gonorroe die resistent is tegen penicilline; meningitis, bloedvergiftiging, bekkeninfecties (abcessen, etterende tromboflebitis van de bekkenaderen, enz.).

Cefotaxime (claforan) vertoont maximale activiteit tegen streptokokken (behalve enterococcus), is actief tegen indool-positieve stammen Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, evenals stammen die resistent zijn tegen ampicilline y en chlooramfenicol y; werkt in op gonokokken die resistent zijn tegen penicillines, tot op zekere hoogte op anaëroben en Pseudomonas aeruginosa. Tegen S. aureus is het actiever dan cefoxitine en minder dan cefamandol. Het medicijn heeft geen kruisresistentie met penicillines. Cefotaxime is het favoriete medicijn bij de "blinde" behandeling van infecties in de periode dat de resultaten van bacteriologische analyse nog niet zijn verkregen, en kan worden gebruikt in plaats van de overeenkomstige combinaties van penicillines met amine-oglycosiden.

Cefotaxime dringt goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen. Opgemerkt moet worden dat het een hoge permeabiliteit door de BBB heeft, waardoor een effectieve behandeling van meningitis kan worden bereikt. Het medicijn wordt uitgescheiden door de nieren, de concentratie van het antibioticum in de urine overschrijdt de MIC voor gevoelige pathogenen binnen 24 uur, het is niet nefrotoxisch. Cefotaxime wordt in het lichaam geacetyleerd en vormt 2 inactieve metabolieten - deacetylcefotaximelactonen (M2 en M3) en actief I - deacetylcefotaxime. De maximale concentratie van het geneesmiddel in serum bij intraveneuze toediening wordt waargenomen na 5 minuten, bij intramusculaire toediening - na 0,5 uur. Wanneer de creatinineklaringwaarden lager zijn dan 5 ml / min, moet de dosis cefotaxime a met 50% worden verlaagd met behoud van dezelfde toedieningsintervallen. Na herhaalde injecties van het medicijn wordt een neiging tot cumulatie alleen gevonden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Hemodialyse leidt tot een sterke afname van de halfwaardetijd van cefotaxime a (met 35%) en deacetylcefotaxime (met 53%) binnen 4-6 uur.

Bij gebruik van dit antibioticum, flebitis, voorbijgaande leukopenie, een tijdelijke toename van de activiteit van transaminase of alkalische fosfatase in het bloedplasma, treden in zeldzame gevallen allergische reacties op die vergelijkbaar zijn met die waargenomen tijdens de behandeling met andere cefalosporines..

Cefotaxime wordt voorgeschreven aan kinderen van alle leeftijden en volwassenen met ernstige infecties van de luchtwegen, urogenitaal gebied; bloedvergiftiging, endocarditis, meningitis; infecties van het maagdarmkanaal, oor, keel, neus, botten, gewrichten, huid en weke delen; gonorroe.

De gebruikelijke dosering van cefotaxime a is 2-4 g / dag. Voor de behandeling van gonorroe is een enkele dosis van 1 g van het medicijn voldoende.

Ceftriaxon (longacef, rocephin) heeft een breed werkingsspectrum, is actiever dan andere groep II cefalosporine-antibiotica bij streptokokkeninfecties; met gonorroe veroorzaakt door penicillinase-vormende N. gonorrhoae; b-lactamase-stammen van H. influenzae, niet effectief tegen B. fragilis. Het is actiever tegen P. aeruginosa dan cephaperazon, vooral in combinatie met amine-oglycosiden, aztreonen, imipenem, piperacilline. 90% van de enterobacteriële stammen wordt onderdrukt bij een concentratie van ceftriaxon in het bloed van 1 mg / l.

Na intraveneuze bolustoediening van 0,5 en 1,5 g ceftriaxon a is de maximale concentratie in het bloed respectievelijk 150 en 290 mg / l. De mate van binding aan plasmaproteïnen hangt rechtstreeks af van de dosis van het geneesmiddel. T1 / 2 van het medicijn is 6-9 uur, enigszins verlengd bij lever- en nierfalen en significant bij pasgeborenen (12-15 uur) en ouderen. Het medicijn wordt onveranderd in de urine (tot 45-60%) en in de gal uitgescheiden. Het medicijn dringt goed door de BBB, hoopt zich op in sputum, pleuraal en ascitesvocht, galblaas, nieren, baarmoeder en aanhangsels, in botten in bacteriedodende concentraties.

Het wordt 1-2 g intraveneus of intramusculair 1 of 2 keer per dag gebruikt voor gecompliceerde urogenitale infectie, longontsteking, bacteriële meningitis, infecties van weke delen, peritonitis, pyo-inflammatoire bekkenaandoeningen.

Ceftriaxon is zeer effectief voor bacteriële meningitis bij pasgeborenen (tot 100% herstel). Voor profylactische doeleinden wordt het vooral veel gebruikt bij operaties..

Bij de behandeling van ceftriaxon kunnen diarree, hypoprotrombinemie en gastro-intestinale bloeding optreden.

Ceftazidime (fotrum, kefadim). Ceftazidim heeft een breed werkingsspectrum en beïnvloedt gramnegatieve flora en grampositieve bacteriën. Het medicijn is vooral actief tegen de familie Pseudomonas aeruginosa en tegen infectie binnen het ziekenhuis. Bij intraveneuze toediening is T1 / 2 1,9 uur. Minder dan 20% van ceftazidim bindt aan eiwitten. De mate van eiwitbinding is niet afhankelijk van de concentratie in het bloed.

Met meerdere intraveneuze injecties van het medicijn in een dosis van 1-2 g elke 8 uur gedurende 10 dagen, hoopt het medicijn zich niet op in het lichaam bij patiënten met een normale nierfunctie.

Bij intramusculaire toediening van het medicijn in een dosis van 0,5 of 1 g, is de piekconcentratie van het medicijn na 1 uur respectievelijk 17 en 39 μg / ml. De concentratie van het medicijn, gelijk aan 4 μg / ml, houdt 6-8 uur aan. Abnormale leverfunctie heeft geen invloed op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van het medicijn bij patiënten die het medicijn intraveneus kregen in een dosis van 2 g om de 8 uur gedurende 5 dagen. Daarom blijft de dosering van het medicijn bij deze patiënten normaal, als de nierfunctie niet verminderd is. 80-90% van het medicijn wordt binnen 24 uur onveranderd uitgescheiden door de nieren. 70% van het toegediende medicijn wordt binnen de eerste 4 uur in de urine uitgescheiden.Het medicijn dringt perfect door de BBB, hoopt zich op in de nierweefsels, zachte weefsels, longen, botten en gewrichten, sereuze holtes.

Ceftazidim is het meest geïndiceerd voor infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa en in ziekenhuisstammen, het is de eerste keuze voor ernstige septische aandoeningen en meningitis, totdat de veroorzaker van de ziekte is geïdentificeerd. Zeer effectief bij de behandeling van meningitis bij kinderen.

Cefoperazon heeft een hoge activiteit tegen enterobacteriën, indool-positieve proteus, citrobacter, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, vooral stammen die resistent zijn tegen gentamicine in.

Gevoeligheid van Pseudomonas aeruginosa voor verschillende cefalosporines bij een serumconcentratie van 16 μg / ml (1990)

Cefoperazon is niet erg actief tegen methicilline-resistente stafylokokken, acinetobacter en anaëroben. Het wordt voor 70% uitgescheiden door de galwegen, dus de dosis zou lager moeten zijn in geval van leverschade. Er is geen dosisaanpassing nodig als de glomerulaire filtratie afneemt.

Cefoxitine (mefoxine) komt dicht bij cefamandol in zijn antibacteriële spectrum, het is voornamelijk actief tegen bacterioïden en bacteriën die dichtbij hen staan. Na intramusculaire en intraveneuze toediening van 1 g van het geneesmiddel bereikt de piekconcentratie 24 μg / ml (5 minuten na intraveneuze toediening). T1 / 2 van het geneesmiddel bij intraveneuze en intramusculaire toediening is ongeveer 1 uur Ongeveer 85% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren gedurende een periode van 6 uur, wat leidt tot een hoge concentratie cefoxitine a in de urine. Met de intramusculaire injectie van 1 g van het medicijn is de concentratie in de urine meer dan 3000 μg / ml. Cefoxitine dringt door in de pleuraholte en intra-articulaire vloeistof wordt in gal aangetroffen.

Het medicijn kan worden gecombineerd met carbenicilline, gentamicine, tobramycine, amikacine.

De gebruikelijke dosering is 1 à 2 g elke 6 à 8 uur.

De maximale concentratie bij toediening van cefotetan a (cefotan) hangt af van de dosis en toedieningsweg. De halfwaardetijd is van 3 tot 4 en 6 uur bij respectievelijk intraveneuze en intramusculaire toediening. Meerdere injecties van het medicijn leiden niet tot cumulatie bij patiënten met een normale nierfunctie.

Bij gezonde mensen wordt 51-81% van het medicijn binnen 24 uur onveranderd door de nieren uitgescheiden. 1-2 g van het medicijn intraveneus wordt toegediend, is de concentratie in de urine 1700-3500 μg / ml.

Therapeutische concentraties van het medicijn worden in veel weefsels en lichaamsvloeistoffen aangetroffen: huid, spieren, myometrium, endometrium, eierstokken, nieren, urineleiders, urineblaas, amandelen, gal, peritoneaal vocht, vruchtwater, baarmoederhals, sinussen.

De gebruikelijke dosering is 1-2 g IV of IM elke 12 uur gedurende 5-10 dagen.

Opgemerkt moet worden dat veel stammen van Enterobacter, Citrobacter en de meeste stammen van P. aeruginosa en Acinetobacter resistent zijn tegen het medicijn..

Methicilline-resistente stafylokokken zijn resistent tegen cefalosporines. Sommige stammen van S. epidermidis en de meeste stammen van enterokokken, S. faecallis, zijn resistent tegen cefatetan. De meeste stammen van B. distasonis, B. ovatus en B. thetaiotaomicron zijn resistent tegen cefotetan y. Het medicijn is in vitro actief tegen de volgende micro-organismen: Citrobacter (inclusief C. diversus en C. freundii), Serratia (inclusief S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella en Propioni-bacterie.

Moxalactam (moxam) is zeer actief tegen de meeste gram-positieve en gram-negatieve aëroben, anaëroben, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, matig actief tegen S. aureus, niet effectief tegen Acinetobacter.

Bij parenterale toediening dringt moxalactam goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (ook via de BBB en in de interstitiële vloeistof). De maximale concentratie in serum na intraveneuze toediening wordt bereikt na 5 minuten. Het medicijn wordt in de urine uitgescheiden. Correctie van de geneesmiddeldosis wordt uitgevoerd bij een glomerulair filtratieniveau van minder dan 50 ml / min..

Bijwerkingen van moxalactam zijn onder meer diarree, hypoprotrombinemie en gastro-intestinale bloeding.

De dosis van het medicijn hangt af van de ernst van de infectie en varieert van 1-1,5 tot 9-12 g / dag.

Aztreonam (azactam) verwijst naar monobactam-antibiotica, stabiel voor de werking van β-lactamasen, die alleen parenteraal worden gebruikt.

Volgens het antimicrobiële spectrum werkt het medicijn voornamelijk op gramnegatieve aerobe bacteriën, waaronder de E. coli-familie. De bacteriedodende eigenschappen van aztreonam zijn geassocieerd met de blokkade van de synthese van het bacteriële membraan. Het heeft een uitgesproken resistentie tegen de hydrolytische werking van β-lactamasen (penicilliinasen en cefalosporinasen), gevormd door grampositieve en gramnegatieve bacteriën. In termen van resistentie tegen de werking van β-lactamases overtreft aztreonen cefalosporines als cefaloridine, cefotaxim, ceftizoxim en cefoperazon.

Multiresistente stammen (tegen de belangrijkste cefalosporines, penicillines en amine-oglycosiden) van Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, resistent tegen ampicilline en penicillinase produceren, zijn zeer gevoelig voor aztreonen. Bovendien werd een voldoende hoge gevoeligheid voor aztreonen onthuld in gonococcus, morganella, providence, shigella, meningococcus en ersinia. De concentratie van aztreonam a 8 μg / ml remt de groei en reproductie van bijna 100% stammen van E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, proteus, morganella, providence, shigella. Deze geneesmiddelconcentraties remmen de vermenigvuldiging van 79% Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescencens, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramycine resistent tegen aztreonen behouden hun gevoeligheid: enterobacter, Klebsiella, kartelingen, stammen die resistent zijn tegen cefoxitine en ticarcilline, citrobacter, indool-positieve proteus. Synergisme wordt waargenomen bij de werking op Pseudomonas aeruginosa en acinetobacter aztreonam a en amineglycosiden.

Farmacokinetiek. Bij intraveneuze toediening is de concentratie van aztreonam a in het bloedserum direct gerelateerd aan de dosis van het geneesmiddel. T1 / 2 bij gezonde personen met een normale nierfunctie varieert van 1,5 tot 2 uur, de totale klaring is 90 ml / min en de renale klaring is 56 ml / min; distributievolume - 12,6 liter. Ouderen hebben een iets langere eliminatiehalfwaardetijd dan jongeren. Bij patiënten met nierfalen wordt een verhoging van T1 / 2 waargenomen, een matige verlenging van T1 / 2 treedt op bij patiënten met parenchymale leverschade. Het medicijn hoopt zich in hoge concentraties op in de urine: in 8 uur wordt 60-70% van het medicijn uitgescheiden in de urine, ongeveer 12% wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Aztreonam wordt goed verdeeld in organen en weefsels, dringt zwak door in melk en vruchtwater. Na intraveneuze of intramusculaire toediening van het medicijn in een dosis van 1-2 g, hoopt het zich op in een bacteriedodende concentratie in de weefsels van de eierstokken (13 mg / g), myometrium (11 μg / g), longen (22 μg / g), lever (47 μg / g), nier (67 μg / g), galblaas (23 μg / g), fallolpianen (12 μg / g), huid (25 μg / g); in vloeistoffen - in gal (39 μg / ml), in pericardvocht (33 μg / ml), in pleurale vloeistof (51 μg / ml), gewrichtsvloeistof (83 μg / ml).

Bij gecombineerd gebruik van aztreonam a met furosemide, probenecide, wordt een toename van de concentratie in het bloed waargenomen.

Het wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige infecties van de urinewegen, geslachtsorganen, huid, bronchopulmonale infectie, gramnegatieve sepsis, peritonitis. Het wordt elke 6-8-12 uur van 0,5 tot 2 g aangebracht, afhankelijk van de ernst van de ziekte.

Bij patiënten met chronisch nierfalen en bij ouderen is dosisaanpassing of toediening van het geneesmiddel noodzakelijk.

Lokale bijwerkingen zijn pijn langs de ader wanneer het medicijn wordt geïnjecteerd en tromboflebitis. Systemische bijwerkingen zijn niet hoger dan 1,5% in frequentie en worden gereduceerd tot pancytopenie, diarree geassocieerd met dysbiose, huidverschijnselen, voorbijgaande hyperenzymemie en hypoprotrombinemie.

Voor Meer Informatie Over Bronchitis

MED-anketa.ru

Medisch portaal over gezondheid en schoonheidVerlaagde menselijke lichaamstemperatuur - oorzaken en eerste hulpOnderkoeling is een symptoom dat bij veel aandoeningen en ziekten voorkomt. Als de temperatuur eenmaal is gedaald, is er geen probleem.