Tamiflu

Tamiflu: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: Tamiflu

ATX-code: J05AH02

Werkzame stof: Oseltamivir (Oseltamyvir)

Fabrikant: GmbH, Catalent Duitsland Schorndorf (Duitsland), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Zwitserland)

Beschrijving en foto-update: 08/12/2019

Prijzen in apotheken: vanaf 1084 roebel.

Tamiflu is een antiviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt om griep te voorkomen en te behandelen.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Tamiflu is er in de volgende vormen:

  • capsules: hard gelatineus, maat nr. 4 (dosering 30 mg en 45 mg) of nr. 2 (dosering 75 mg), ondoorzichtig, met een lichaam en deksel van lichtgele (dosering 30 mg) of grijze (dosering 45 mg) kleur, of met grijs lichaam en lichtgele dop (dosering 75 mg); er zijn lichtblauwe inscripties op het lichaam en de dop van de capsule (op het lichaam - de naam van de fabrikant, op de dop - indicatie van de dosering); de inhoud van de capsules is wit of geelachtig wit poeder (10 stuks in blisters, één blister in een doos);
  • poeder voor bereiding van suspensie voor orale toediening: korrelige fijne, witte of lichtgele kleur, met een fruitig aroma; klonteren is acceptabel; kant-en-klare suspensie - ondoorzichtig, van wit tot lichtgeel (30 g elk in lichtbeschermende glazen flesjes, in een kartonnen doos met een septum één fles compleet met een maatbeker, een plastic adapter en een doseerspuit).

Samenstelling voor 1 capsule Tamiflu:

  • actief ingrediënt: oseltamivir (in de vorm van oseltamivirfosfaat) - 30 mg, 45 mg of 75 mg;
  • hulpcomponenten: natriumstearylfumaraat, povidon, talk, croscarmellosenatrium, voorgegelatineerd zetmeel;
  • capsule omhulsel: kleurstof ijzeroxide geel (dosering 30 mg en 75 mg), kleurstof ijzeroxide rood (dosering 30 mg en 75 mg), kleurstof ijzeroxide zwart (dosering 45 mg en 75 mg), titaandioxide, gelatine;
  • inkt voor inscriptie op de capsule: butanol, ethanol, methylalcohol, schellak, aluminiumvernis op basis van indigokarmijn, titaandioxide.

Samenstelling voor 1 g Tamiflu-poeder:

  • werkzame stof: oseltamivir (in de vorm van oseltamivirfosfaat) - 30 mg;
  • hulpcomponenten: xanthaangom, natriumsaccharinaat, sorbitol, natriumbenzoaat, natriumdiwaterstofcitraat, titaandioxide, fruitsmaak.

De voltooide suspensie bevat Tamiflu oseltamivir in een hoeveelheid van 12 mg / ml.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek

Oseltamivir, het actieve bestanddeel van Tamiflu, is een pro-drug. Oseltamivircarboxylaat, de actieve metaboliet ervan, is een selectieve remmer van de neuraminidasen van influenza A en B. Dit enzym, dat de afgifte van virussen uit door hen getroffen cellen activeert, veroorzaakt de vermenigvuldiging en verspreiding van schadelijke micro-organismen door het hele lichaam, inclusief de epitheellaag van de luchtwegen. Bij gebruik van oseltamivir worden de virale replicatieprocessen geremd en wordt hun pathogeniteit verminderd. De activiteit van het vrijkomen en verspreiden van pathologische agentia uit het organisme van de drager van de ziekte wordt ook geremd..

Tamiflu vergemakkelijkt het verloop van de ziekte en verkort de duur ervan, waardoor het risico op het ontwikkelen van complicaties zoals middenoorontsteking, sinusitis, bronchitis of longontsteking wordt verminderd. Klinische studies hebben aangetoond dat bij kinderen onder de 12 jaar de duur van de ziekte met gemiddeld 2 dagen wordt verkort.

Wanneer het voor profylaxe wordt ingenomen door personen die in contact komen met geïnfecteerde patiënten, hebben de familieleden van de patiënt 92% minder kans om enige vorm van influenza te krijgen. Een klinisch significant effect van het medicijn op de intensiteit van de reactie van het lichaam op de penetratie van het virus erin werd niet gevonden, antilichamen worden op dezelfde manier geproduceerd als zonder het gebruik van Tamiflu. Geen bevestigde gevallen van vorming van geneesmiddelresistentie.

Farmacokinetiek

Oseltamivirfosfaat wordt in hoge mate en bijna volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd, waar het verandert in een actieve metaboliet met deelname van lever- en darmesterasen. Het is mogelijk om de actieve metaboliet in het bloedplasma binnen 30 minuten na toediening te identificeren. Het maximale gehalte van de metaboliet in het bloed wordt bereikt na 120-180 minuten. De plasmaconcentratie van de metaboliet is 20 keer die van oseltamivir zelf.

De farmacokinetische eigenschappen van Tamiflu zijn niet afhankelijk van voedselinname. Het dringt door in de weefsels van de luchtpijp, de longen, het middenoor, het slijmvlies van de nasopharynx en bronchiën.

De metaboliet bindt zich voor ongeveer 3% aan bloedplasma-eiwitten en de mate van binding aan oseltamivir zelf bereikt 50%, maar de farmacodynamische parameters blijven ongewijzigd..

Oseltamivir en zijn actieve metaboliet worden voornamelijk in de urine en in geringe mate in de feces uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 5-10 uur.

De eliminatie van oseltamivir uit het lichaam gaat gepaard met bepaalde problemen bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen. AUC (gebied onder de concentratie-tijd farmacokinetische curve) bij dergelijke patiënten is omgekeerd evenredig met de mate van orgaanschade. Een dergelijke afhankelijkheid werd niet waargenomen bij patiënten met leverdisfunctie..

Oudere patiënten hebben geen dosisaanpassing van Tamiflu nodig. Bij kinderen jonger dan 12 jaar wordt het metabolisme van oseltamivir versneld: het wordt bijna 2 keer sneller uit het lichaam uitgescheiden. Daarom is een dosisaanpassing voor hen noodzakelijk..

Gebruiksaanwijzingen

Tamiflu wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen ouder dan één jaar voor de preventie en behandeling van influenza.

Het gebruik van het medicijn voor profylactische doeleinden is vooral geïndiceerd voor volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die in groepen zitten waar het risico op infectie met het virus vrij hoog is (grote industriële instellingen, schoolonderwijsinstellingen, militaire eenheden).

Contra-indicaties

  • chronisch nierfalen (creatinineklaring 10 ml / min of minder, chronische peritoneale dialyse, continue hemodialyse);
  • kinderen jonger dan 1 jaar (aangezien de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn bij kinderen jonger dan 1 jaar niet zijn vastgesteld);
  • verhoogde individuele gevoeligheid voor elk ingrediënt van het medicijn.

Tamiflu wordt met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven aan zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, evenals aan patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie..

Instructies voor het gebruik van Tamiflu: methode en dosering

Het medicijn wordt oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname, maar de tolerantie van Tamiflu verbetert als het met voedsel wordt ingenomen.

De behandeling met het medicijn moet uiterlijk twee dagen na het verschijnen van de eerste symptomen van de ziekte worden gestart. Aanbevolen doseringen:

  • volwassen patiënten en adolescenten van 12 jaar en ouder: 75 mg (in de vorm van capsules of suspensie) tweemaal daags, cursusduur - 5 dagen. Bij inname van doses van meer dan 150 mg per dag wordt geen toename van het effect waargenomen;
  • kinderen van 8 jaar en ouder (met een gewicht van 40 kg of meer): 75 mg tweemaal daags in de vorm van capsules, op voorwaarde dat het kind de capsules kan doorslikken; als het innemen van capsules om welke reden dan ook niet mogelijk is, wordt het kind Tamiflu in de vorm van een suspensie voorgeschreven. Het verloop van de behandeling is 5 dagen;
  • kinderen van 1 jaar en ouder: kinderen die 15 kg of minder wegen - 30 mg tweemaal daags; kinderen met een gewicht van 15-23 kg - 45 mg tweemaal daags; kinderen met een gewicht van 23-40 kg - 60 mg tweemaal daags; kinderen die meer dan 40 kg wegen - 75 mg tweemaal daags. Het verloop van de behandeling is 5 dagen.

Het gebruik van Tamiflu voor profylaxe dient niet later dan de eerste 2 dagen na contact met een geïnfecteerde persoon te worden gestart en het medicijn gedurende ten minste 10 dagen te blijven gebruiken. Tijdens de seizoensgriepepidemie duurt het gebruik van Tamiflu 6 weken. Het medicijn wordt in dezelfde doses ingenomen als tijdens de behandeling, maar niet tweemaal, maar eenmaal per dag. Het profylactische effect van Tamiflu duurt zo lang als het duurt.

Aanbevelingen voor het bereiden van een suspensie voor orale toediening:

  1. Neem een ​​flesje poeder, tik er zachtjes op met je vinger zodat de inhoud onder in het flesje verdeeld wordt.
  2. Meet 52 ml water af met de meegeleverde maatbeker.
  3. Voeg de afgemeten hoeveelheid water toe aan de poederfles, sluit deze af met een dop en schud gedurende 15 seconden.
  4. Verwijder de dop van de fles en plaats de adapter.
  5. Om zeker te zijn van de juiste positie van de adapter, schroeft u de fles stevig vast met de dop.

Om de kant-en-klare suspensie af te geven, moet u de meegeleverde spuit gebruiken, waarop markeringen zijn aangebracht die de dosisniveaus aangeven.

De suspensie moet voor elk gebruik worden geschud..

Als er tekenen zijn van 'veroudering' van de capsules en in gevallen waarin volwassenen of kinderen ouder dan 8 jaar de capsule niet kunnen doorslikken en Tamiflu niet beschikbaar is in poedervorm voor de bereiding van een suspensie, is het noodzakelijk om de capsule voorzichtig te openen en de inhoud te mengen met een theelepel van het gezoete product, zodat verberg de bittere smaak van de inhoud van de capsule. U kunt yoghurt, honing, appelmoes, chocoladesiroop, gezoete gecondenseerde melk, tafelsuiker of lichtbruine suiker opgelost in water gebruiken. Het mengsel moet grondig worden gemengd en de patiënt onmiddellijk na bereiding volledig worden doorgeslikt..

Patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie, patiënten met nierinsufficiëntie (creatinineklaring meer dan 30 ml / min) en ouderen, dosisaanpassing is niet vereist.

Bij een creatinineklaring van 10-30 ml / min is het noodzakelijk om de dosis Tamiflu te verlagen tot 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen (tijdens de behandeling). Bij de preventie van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10-30 ml / min, moet de dosis worden verlaagd tot 30 mg per dag in de vorm van een suspensie of moet de patiënt worden overgezet op het geneesmiddel om de dag in een dosis van 75 mg per dag..

Bijwerkingen

Bij volwassen patiënten worden braken en misselijkheid het vaakst waargenomen, die het vaakst optreden na inname van de eerste dosis Tamiflu, van voorbijgaande aard zijn en vanzelf verdwijnen, zonder dat het stoppen van het geneesmiddel nodig is..

Met een frequentie van 1% of meer werden ook de volgende nevenreacties aangetroffen: duizeligheid, zwakte, slaapstoornissen, hoofdpijn, bronchitis, hoesten, buikpijn, diarree, rinorroe, bovenste luchtweginfecties, dyspeptische stoornissen, pijn van verschillende lokalisaties.

Kinderen hadden het vaakst braken, evenals misselijkheid, bronchitis, astma (inclusief exacerbatie), sinusitis, longontsteking, epistaxis, conjunctivitis, acute otitis media, gehoorstoornissen, lymfadenopathie, diarree, buikpijn en dermatitis... Sommige van deze bijwerkingen traden plotseling op en stopten vanzelf zonder dat de behandeling werd stopgezet..

Tijdens de observatieperiode na het in de handel brengen werden bijwerkingen van de volgende systemen en organen opgemerkt:

  • maagdarmkanaal en lever: zelden - gastro-intestinale bloeding; zeer zelden - verhoogde activiteit van leverenzymen, hepatitis;
  • neuropsychische sfeer: convulsies, abnormaal gedrag, hallucinaties, angst, verminderd bewustzijn, agitatie, delirium, nachtmerries, desoriëntatie in ruimte en tijd (de rol van Tamiflu bij het optreden van de opgesomde verschijnselen is echter niet volledig bekend, aangezien vergelijkbare stoornissen werden opgemerkt bij andere patiënten met influenza die het medicijn niet hebben gekregen);
  • huid en onderhuids weefsel: zelden - urticaria, dermatitis, eczeem, huiduitslag; zeer zelden - Quincke's oedeem, anafylactoïde en anafylactische reacties, erythema multiforme, Lyell-syndroom.

Overdosering

Tijdens klinische onderzoeken en na het in de handel brengen van Tamiflu zijn gevallen van overdosering gemeld. Meestal gingen ze niet gepaard met ongewenste verschijnselen. In andere gevallen waren de symptomen van overdosering verhoogde bijwerkingen van het medicijn..

speciale instructies

Tijdens het gebruik van Tamiflu wordt aanbevolen om het gedrag van patiënten zorgvuldig te volgen om tijdig tekenen van abnormaal gedrag te detecteren..

De effectiviteit van het medicijn voor andere ziekten (behalve influenza A en B) is niet vastgesteld.

Een fles Tamiflu in poedervorm bevat 25,713 g sorbitol. Wanneer het medicijn wordt voorgeschreven in een dosis van 45 mg tweemaal daags, komt 2,6 g sorbitol het lichaam van de patiënt binnen. Deze hoeveelheid sorbitol overschrijdt de dagelijkse hoeveelheid die is toegestaan ​​voor patiënten met aangeboren fructose-intolerantie.

De bereide suspensie kan 10 dagen bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25 ° C of 17 dagen bij een temperatuur van + 2... + 8 ° C.

Invloed op het vermogen om voertuigen te besturen en complexe mechanismen

Er zijn geen studies uitgevoerd om het effect van Tamiflu op het vermogen om transport te besturen en activiteiten uit te voeren die verhoogde concentratie en onmiddellijke psychomotorische reacties vereisen. De gegevens in het veiligheidsprofiel suggereren een minimaal effect van het medicijn op de uitvoering van dit werk..

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Volgens de instructies behoort Tamiflu tot categorie B (volgens de FDA-classificatie). Tijdens studies waarin het toxische effect van het medicijn op voortplantingsindicatoren werd bestudeerd aan de hand van het voorbeeld van dieren (konijnen, ratten), werd geen teratogeen effect gevonden. Experimenten met ratten lieten geen negatief effect van oseltamivir op de vruchtbaarheid zien. De foetale blootstelling bedroeg niet meer dan 15-20% van die van de moeder.

Er zijn geen gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Volgens de beperkte informatie die is verkregen uit postmarketingrapporten, dierproeven en retrospectieve monitoring van de overleving, is er geen direct of indirect effect van Tamiflu op de zwangerschap en de embryonale of postnatale ontwikkeling van het kind. Bij het voorschrijven van een geneesmiddel aan zwangere vrouwen moet rekening worden gehouden met zowel veiligheidsinformatie als het verloop van de zwangerschap, evenals de mate van pathogeniteit van de influenzavirusstammen die in de omgeving circuleren..

Tijdens preklinische studies werd vastgesteld dat oseltamivir en zijn actieve metaboliet doordringen in de melk van ratten die hun nakomelingen voeden. Informatie over de uitscheiding van het actieve bestanddeel van Tamiflu met de moedermelk bij mensen en het gebruik van oseltamivir door vrouwen die borstvoeding geven, is enigszins beperkt. Oseltamivir en zijn actieve metaboliet dringen in kleine doses in de moedermelk, waarna hun subtherapeutische concentraties in het bloed van een zuigeling worden aangetroffen..

Bij het voorschrijven van oseltamivir aan zogende patiënten moet ook rekening worden gehouden met de kenmerken van comorbiditeit en de mate van pathogeniteit van de circulerende influenzavirusstam..

Met verminderde nierfunctie

Bij de behandeling van patiënten met een verminderde nierfunctie met CC van meer dan 60 ml / min, is dosisaanpassing niet nodig. Patiënten met CC 30-60 ml / min dienen Tamiflu te gebruiken in een dosering van niet meer dan 30 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen. Voor patiënten met CC 10-30 ml / min wordt het medicijn voorgeschreven in een dosering van 30 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Patiënten die continue hemodialyse ondergaan, kunnen Tamiflu innemen in een aanvangsdosis van 30 mg vóór de dialyse, als de symptomen van influenza binnen 48 uur tussen de dialysesessies optreden. Om een ​​therapeutische plasmaconcentratie van oseltamivir te behouden, wordt aanbevolen dat Tamiflu 30 mg na elke dialysesessie wordt ingenomen. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, dienen het geneesmiddel vóór de dialyse in een aanvangsdosis van 30 mg in te nemen en vervolgens gedurende 5 dagen met 30 mg. Farmacokinetische parameters bij patiënten met gediagnosticeerd nierfalen in het eindstadium (CC minder dan 10 ml / min) die geen dialyse ondergaan, zijn niet onderzocht. Als gevolg hiervan zijn er geen aanbevelingen voor de keuze van een doseringsregime bij deze categorie patiënten..

Als Tamiflu wordt gebruikt voor profylactische doeleinden bij patiënten met CC van meer dan 60 ml / min, is er geen dosisaanpassing nodig. Voor patiënten met CC 30-60 ml / min, moet het medicijn worden voorgeschreven in een dosering van 30 mg 1 keer per dag. Bij patiënten met CC 10-30 ml / min wordt aanbevolen om de dosis van het medicijn te verlagen tot 30 mg, die om de dag wordt ingenomen. Patiënten die continue hemodialyse ondergaan, kunnen Tamiflu innemen in een aanvangsdosis van 30 mg vóór de eerste dialysesessie. Om de oseltamivir-plasmaspiegel op therapeutisch niveau te houden, moet het geneesmiddel na elke volgende oneven dialysesessie in een dosis van 30 mg worden ingenomen. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, dienen Tamiflu te gebruiken in een aanvangsdosis van 30 mg vóór de dialysesessies en vervolgens 30 mg om de 7 dagen..

Voor schendingen van de leverfunctie

Patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis hoeven de dosis Tamiflu niet aan te passen bij de behandeling en preventie van influenza. Bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen zijn de farmacokinetische kenmerken en veiligheid van het geneesmiddel niet onderzocht..

Gebruik bij ouderen

Bij oudere en seniele patiënten is het niet nodig om het therapieregime bij de behandeling en preventie van influenza te corrigeren.

Geneesmiddelinteracties

Klinisch significante interacties van Tamiflu met andere geneesmiddelen zijn onwaarschijnlijk.

Analogen

Tamiflu-analogen zijn: Relenza, Arbidol, Oseltamivir, Flustop.

Voorwaarden voor opslag

Buiten bereik van kinderen bewaren, bij een temperatuur beneden 25 ° C.

Houdbaarheid van poeder - 2 jaar, capsules - 7 jaar.

Voorwaarden voor uitgifte van apotheken

Op recept verkrijgbaar.

Recensies over Tamiflu

Volgens beoordelingen wordt Tamiflu goed verdragen en effectief tegen influenzavirussen. Patiënten merken op dat ze bij het gebruik van het medicijn veel minder vaak en gemakkelijker ziek worden, omdat het het verloop van de ziekte vergemakkelijkt. Bijwerkingen komen in sommige gevallen voor, waarvan de meest voorkomende misselijkheid en diarree zijn (meestal bij kinderen).

De meeste ouders zijn tevreden over het effect van Tamiflu bij toediening aan hun kinderen. In veel gevallen wordt het griepvirus bij het kind vermeden door een profylactische kuur om het medicijn te nemen voordat het naar de kleuterschool of school gaat.

Prijs voor Tamiflu in apotheken

De geschatte prijs van Tamiflu in capsules met een dosering van 75 mg is 1215-1405 roebel (per verpakking van 10 stuks). Poeder voor bereiding of suspensie voor orale toediening is momenteel niet verkrijgbaar voor verkoop.

Tamiflu (75 mg)

Instructies

  • Russisch
  • қazaқsha

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Doseringsvorm

Samenstelling

Een capsule bevat

werkzame stof - oseltamivirfosfaat 98,50 (gelijk aan oseltamivir) (75,00)

hulpstoffen: voorgegelatiniseerd zetmeel, povidon K30, natriumcroscarmellose, talk, natriumstearylfumaraat,

de samenstelling van de capsule: lichaam - ijzer (III) oxide zwart E 172, titaandioxide E 171, gelatine; cap - ijzer (III) oxide rood E 172, ijzer (III) oxide geel E 172, titaandioxide E 171, gelatine; drukinkt.

Omschrijving

Harde gelatinecapsules, maat nr. 2, met een ondoorzichtige grijze romp en een ondoorzichtige lichtgele deksel, gemarkeerd in blauw "ROCHE" op de romp en "75 mg" op het deksel.

De inhoud van de capsule is wit tot geelachtig wit poeder.

Farmacotherapeutische groep

Direct werkende antivirale middelen. Neuraminidaseremmers.

ATC-code J05AH02

Farmacologische eigenschappen

Farmacokinetiek

Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet door hepatische esterasen. Concentraties van de actieve metaboliet in plasma worden bepaald binnen 30 minuten, bereiken een bijna maximum niveau 2-3 uur na inname en overschrijden significant (meer dan 20 keer) de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de oraal ingenomen dosis komt in de systemische circulatie in de vorm van een actieve metaboliet, minder dan 5% - in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als actieve metabolieten zijn dosisproportioneel en onafhankelijk van voedselinname.

Het gemiddelde distributievolume (Vss) van de actieve metaboliet is ongeveer 23 liter. De binding van de actieve metaboliet aan bloedplasma-eiwitten is niet significant (ongeveer 3%). De binding van prodrugs aan bloedplasma-eiwitten is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Oseltamivirfosfaat wordt in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet door esterasen, die voornamelijk in de lever en darmen worden aangetroffen. Noch oseltamivirfosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem..

Geabsorbeerd oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door omzetting in een actieve metaboliet. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt in de urine uitgescheiden (> 99%). Bij de meeste patiënten is de plasmahalfwaardetijd van de actieve metaboliet 6–10 uur. De actieve metaboliet wordt volledig uitgescheiden (> 99%) via renale excretie. De renale klaring (18,8 l / uur) overtreft de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden via tubulaire secretie. Minder dan 20% van een ingenomen radioactief gelabeld medicijn wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Farmacokinetiek in speciale groepen

Patiënten met nierbeschadiging

Wanneer Tamiflu 100 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen wordt voorgeschreven aan patiënten met verschillende mate van nierbeschadiging, zijn de gebieden onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie. De farmacokinetiek van oseltamivir bij niet-dialysepatiënten met terminale nierziekte (creatinineklaring ≤ 10 ml / min) is niet onderzocht..

Patiënten met leverschade

Een in vitro onderzoek toonde aan dat bij patiënten met leverpathologie de AUC van oseltamivirfosfaat niet significant verhoogd is, en de AUC van de actieve metaboliet niet verminderd is..

Seniele patiënten

Bij oudere patiënten (65-78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten wanneer vergelijkbare doses Tamiflu werden toegediend. De halfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen verschilde niet significant van die bij jongere volwassen patiënten. Rekening houdend met de gegevens over de AUC van het geneesmiddel en tolerantie, hebben oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig voor de behandeling en preventie van influenza..

De farmacokinetiek van Tamiflu is onderzocht bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar in een farmacokinetische studie met een enkelvoudige dosis van het geneesmiddel en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen van 3–12 jaar. Bij jonge kinderen was de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere AUC in vergelijking met een specifieke dosis. Inname van het medicijn in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir-carboxylaat die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het medicijn (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

Bij kinderen van 6-12 maanden levert de toediening van oseltamivir in een dosering van 3 mg / kg tweemaal daags een plasmaspiegel van de actieve metaboliet op, vergelijkbaar met het niveau dat klinische werkzaamheid aantoont bij oudere kinderen en volwassenen..

Farmacodynamiek

Antiviraal middel. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, zijn actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat) remt competitief en selectief de neuraminidase van influenza A- en B-virussen - een enzym dat de afgifte van nieuw gevormde virale deeltjes uit geïnfecteerde cellen katalyseert, hun penetratie in de epitheelcellen van de luchtwegen en verdere verspreiding van het virus in het lichaam.

Oseltamivir-carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en onderdrukt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de afgifte van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentraties die nodig zijn om de enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (IC50) bevinden zich aan de ondergrens van het nanomolaire bereik.

Wanneer Tamiflu wordt ingenomen voor post-blootstelling (7 dagen) en seizoensgebonden (42 dagen) profylaxe van influenza, wordt geen geneesmiddelresistentie waargenomen.

De frequentie van voorbijgaande isolatie van influenzavirus met verminderde gevoeligheid van neuraminidase voor oseltamivir-carboxylaat bij volwassen patiënten met influenza is 0,4%. Eliminatie van resistent virus uit het lichaam van patiënten die Tamiflu krijgen, vindt plaats zonder de klinische toestand van patiënten te verslechteren.

Gebruiksaanwijzingen

behandeling van influenza bij volwassenen en kinderen, inclusief voldragen zuigelingen, die symptomen van influenza hebben wanneer het influenzavirus onder de bevolking circuleert. De werkzaamheid is aangetoond wanneer de behandeling wordt gestart binnen 2 dagen na het eerste optreden van griepsymptomen.

preventie van influenza bij volwassenen en kinderen:

preventie van influenza bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar na contact met personen met klinisch bevestigde influenza, wanneer het influenzavirus onder de bevolking circuleert

preventie van influenza bij kinderen jonger dan 1 jaar tijdens een grieppandemie.

Wijze van toediening en dosering

Tamiflu wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Bij sommige patiënten verbetert de tolerantie van het medicijn als het bij de maaltijd wordt ingenomen. De behandeling moet worden gestart op de eerste of tweede dag van het begin van de griepsymptomen.

In gevallen waar volwassenen, adolescenten ≥ 12 jaar en kinderen met een gewicht> 40 kg of ≥ 8 jaar moeite hebben met het doorslikken van capsules, open de capsule en giet de inhoud in een kleine hoeveelheid (maximaal 1 theelepel) van een geschikt gezoet voedingsproduct ( chocoladesiroop (normaal of geen suiker), honing in water, zoet dessert, gezoete gecondenseerde melk, appelmoes of yoghurt) om de bittere smaak te verbergen. Het mengsel moet grondig worden gemengd en in zijn geheel aan de patiënt worden gegeven. Slik het mengsel onmiddellijk na bereiding door.

Standaard doseringsschema

Volwassenen en adolescenten ouder dan 13 jaar (die meer dan 40 kg wegen):

Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu is één capsule 75 mg 2 maal daags oraal gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags oraal gedurende 5 dagen.

De aanbevolen dosis Tamiflu voor de preventie van griep na contact met een geïnfecteerde persoon is 75 mg eenmaal daags oraal gedurende 10 dagen..

Het gebruik van het medicijn moet niet later dan de eerste 2 dagen na contact worden gestart.

De aanbevolen dosis voor profylaxe tijdens een seizoensgriepepidemie is 75 mg eenmaal daags; toont de effectiviteit en veiligheid van het medicijn aan wanneer het binnen 6 weken wordt ingenomen. De preventieve actie duurt zolang de medicijninname duurt.

Tamiflu-capsules - instructies voor gebruik

Registratie nummer:

Nr. P N012090 / 01 van 15.07.2005
Handelsnaam van het medicijn:

Internationale niet-eigendomsnaam:

Chemische rationele naam:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -cyclohexeen-1-carbonzuur ethylester, fosfaat

Doseringsvorm

Samenstelling

Een capsule bevat:
oseltamivir 75 mg
(als oseltamivirfosfaat 98,5 mg)
Hulpstoffen:
voorgegelatiniseerd zetmeel, povidon K30, croscarmellosenatrium, talk, natriumstearylfumaraat

Omschrijving

Capsules

Harde gelatinecapsules, maat 2. Lichaam - grijs, ondoorzichtig; het deksel is lichtgeel, ondoorzichtig. De inhoud van de capsules is wit tot geelachtig poeder. "Roche" wordt aangebracht op het capsulelichaam, "75 mg" op de dop.

Farmacotherapeutische groep

ATX-code [J05AH02]

farmachologisch effect

Werkingsmechanisme

Antiviraal middel. Oseltamivirfosfaat is een prodrug, zijn actieve metaboliet (oseltamivir carboxylaat) remt competitief en selectief neuraminidase van influenzavirussen type A en B - een enzym dat het proces van afgifte van nieuw gevormde virale deeltjes uit geïnfecteerde cellen, hun penetratie in epitheelcellen van de luchtwegen en verdere verspreiding van het virus katalyseert in het lichaam.

Oseltamivir-carboxylaat werkt buiten de cellen. Het remt de groei van het influenzavirus in vitro en onderdrukt de replicatie van het virus en zijn pathogeniteit in vivo, vermindert de afgifte van influenza A- en B-virussen uit het lichaam. De concentratie die nodig is om de enzymactiviteit met 50% te onderdrukken (IC50), bevinden zich op de ondergrens van het nanomolaire bereik.

Efficiëntie

Het is bewezen dat Tamiflu een effectief middel is om griep bij adolescenten (≥ 12 jaar), volwassenen, ouderen en senioren te voorkomen en te behandelen, evenals een behandeling voor griep bij kinderen ouder dan 1 jaar. Aan het begin van de behandeling, niet later dan 40 uur nadat de eerste symptomen van influenza optreden, verkort Tamiflu de periode van klinische manifestaties van influenza-infectie aanzienlijk, vermindert de ernst ervan en vermindert de incidentie van complicaties van influenza waarvoor het gebruik van antibiotica vereist is (bronchitis, longontsteking, sinusitis, otitis media), verkort de tijd van virusisolatie uitgescheiden en verkleint het gebied onder de virale titers-tijdcurve.

Wanneer Tamiflu wordt ingenomen voor profylaxe, vermindert het significant (met 92%) en betrouwbaar de incidentie van influenza bij mensen die in contact komen, vermindert het de frequentie van virusuitscheiding en voorkomt het de overdracht van het virus van het ene familielid naar het andere.

Tamiflu heeft geen invloed op de vorming van anti-influenza-antilichamen, inclusief de productie van antilichamen als reactie op de toediening van een geïnactiveerd influenzavaccin..

Tijdens de circulatie van het influenzavirus in de populatie werd één dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd bij kinderen van 1-12 jaar (gemiddelde leeftijd 5,3) die koorts hadden (> 100 F) die gepaard ging met een van de ademhalingssymptomen (hoest of coryza). In deze studie was 67% van de patiënten geïnfecteerd met virus A en 33% van de patiënten met virus B. Behandeling met Tamiflu, die werd gestart binnen 48 uur na het begin van de symptomen, verminderde de ziekteduur significant met 35,8 uur in vergelijking met placebo. De duur van de ziekte werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om hoest, loopneus, koorts te verminderen en weer normaal en normaal te worden. Het aantal pediatrische patiënten dat acute otitis media ontwikkelde en dat Tamiflu gebruikte, nam met 40% af in vergelijking met placebo. Kinderen die Tamiflu kregen, keerden bijna 2 dagen eerder terug naar normale en normale activiteit dan kinderen die placebo kregen.

Virusresistentie

Volgens de tot op heden beschikbare gegevens wordt er geen geneesmiddelresistentie waargenomen wanneer Tamiflu wordt ingenomen met het oog op post-blootstelling (7 dagen) en seizoensgebonden (42 dagen) profylaxe van influenza..

De frequentie van voorbijgaande isolatie van influenzavirus met verminderde gevoeligheid van neuraminidase voor oseltamivirkarboxylaat bij volwassen patiënten met influenza is 0,4% Eliminatie van resistent virus uit het lichaam van patiënten die Tamiflu krijgen, vindt plaats zonder dat de klinische toestand van patiënten verslechtert..

De frequentie van resistentie van klinische isolaten van het influenza A-virus is niet hoger dan 1,5%. Er werden geen geneesmiddelresistente stammen gevonden bij klinische isolaten van het influenza B-virus.

Farmacokinetiek

Zuigen

Na orale toediening van oseltamivir wordt fosfaat gemakkelijk geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet door hepatische esterasen. Concentraties van de actieve metaboliet in plasma worden bepaald binnen 30 minuten, bereiken een bijna maximum niveau 2-3 uur na toediening en overschrijden significant (meer dan 20 keer) de concentratie van de prodrug. Ten minste 75% van de oraal ingenomen dosis komt in de systemische circulatie in de vorm van een actieve metaboliet, minder dan 5% - in de vorm van het oorspronkelijke medicijn. Plasmaconcentraties van zowel prodrugs als actieve metabolieten zijn dosisproportioneel en onafhankelijk van voedselinname.

Distributie

Bij mensen is het gemiddelde distributievolume (V.ss) van de actieve metaboliet is ongeveer 23 liter.

Experimenten met fretten, ratten en konijnen hebben aangetoond dat de actieve metaboliet alle belangrijke plaatsen van influenza-infectie bereikt. In deze experimenten werd na orale toediening van oseltamivirfosfaat de actieve metaboliet ervan gedetecteerd in de longen, bronchiaal spoelwater, neusslijmvlies, middenoor en luchtpijp in concentraties die een antiviraal effect geven..

De binding van de actieve metaboliet aan menselijke plasmaproteïnen is niet significant (ongeveer 3%). De binding van prodrugs aan menselijke plasma-eiwitten is 42%, wat niet voldoende is om significante geneesmiddelinteracties te veroorzaken.

Metabolisme

Oseltamivirfosfaat wordt in hoge mate omgezet in een actieve metaboliet door esterasen, die voornamelijk in de lever en darmen worden aangetroffen. Noch oseltamivirfosfaat, noch de actieve metaboliet zijn substraten of remmers van iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem..

Intrekking

Geabsorbeerd oseltamivir wordt voornamelijk (> 90%) uitgescheiden door omzetting in een actieve metaboliet. De actieve metaboliet ondergaat geen verdere transformatie en wordt in de urine uitgescheiden (> 99%). Bij de meeste patiënten is de plasmahalfwaardetijd van de actieve metaboliet 6-10 uur..

De actieve metaboliet wordt volledig uitgescheiden (> 99%) via renale excretie. De renale klaring (18,8 l / uur) overtreft de glomerulaire filtratiesnelheid (7,5 l / uur), wat erop wijst dat het geneesmiddel ook wordt uitgescheiden via tubulaire secretie. Minder dan 20% van een ingenomen radioactief gelabeld medicijn wordt uitgescheiden in de ontlasting.

Farmacokinetiek in speciale groepen

Patiënten met nierbeschadiging

Wanneer Tamiflu 100 mg 2 maal daags gedurende 5 dagen wordt voorgeschreven aan patiënten met verschillende graden van nierbeschadiging, zijn de gebieden onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) omgekeerd evenredig met de afname van de nierfunctie..

Patiënten met leverschade

In vitro experimenten hebben aangetoond dat bij patiënten met leverpathologie de AUC van oseltamivirfosfaat niet significant verhoogd is, en de AUC van de actieve metaboliet niet verminderd..

Seniele patiënten

Bij oudere patiënten (65-78 jaar) was de AUC van de actieve metaboliet in evenwichtstoestand 25-35% hoger dan bij jongere patiënten wanneer vergelijkbare doses Tamiflu werden voorgeschreven. De halfwaardetijd van het geneesmiddel bij ouderen verschilde niet significant van die bij jongere volwassen patiënten. Rekening houdend met de gegevens over de AUC van het geneesmiddel en tolerantie, hebben oudere patiënten geen dosisaanpassing nodig voor de behandeling en preventie van influenza..

Kinderen

De farmacokinetiek van Tamiflu werd bestudeerd bij kinderen van 1 jaar tot 16 jaar oud in een farmacokinetische studie met een enkelvoudige dosis van het geneesmiddel en in een klinische studie bij een klein aantal kinderen van 3-12 jaar. Bij jonge kinderen was de eliminatie van de prodrug en de actieve metaboliet sneller dan bij volwassenen, wat resulteerde in een lagere AUC in vergelijking met een specifieke dosis. Inname van het medicijn in een dosis van 2 mg / kg geeft dezelfde AUC van oseltamivir-carboxylaat die wordt bereikt bij volwassenen na een enkele dosis van een capsule met 75 mg van het medicijn (wat overeenkomt met ongeveer 1 mg / kg). De farmacokinetiek van oseltamivir bij kinderen ouder dan 12 jaar is dezelfde als bij volwassenen.

  • Influenzabehandeling bij volwassenen en kinderen ouder dan 1 jaar.
  • Preventie van influenza bij volwassenen en adolescenten ouder dan 12 jaar die zich in groepen bevinden met een verhoogd risico op infectie met het virus (in militaire eenheden en grote productieteams, bij verzwakte patiënten).
  • Preventie van influenza bij kinderen ouder dan 1 jaar.

Overgevoeligheid voor oseltamivirfosfaat of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

Chronisch nierfalen (continue hemodialyse, chronische peritoneale dialyse, creatinineklaring £ 10 ml / min).

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Bij zogende ratten worden oseltamivir en de actieve metaboliet in de melk uitgescheiden. Het is niet bekend of oseltamivir of de actieve metaboliet bij de mens in de melk wordt uitgescheiden. Extrapolatie van gegevens bij dieren suggereert echter dat hun hoeveelheid in moedermelk respectievelijk 0,01 mg / dag en 0,3 mg / dag kan zijn..

Momenteel zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen om de teratogene of foetotoxische effecten van oseltamivirfosfaat te beoordelen..

Met dit in gedachten mag Tamiflu alleen tijdens de zwangerschap of borstvoeding worden voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus of zogende baby..

Wijze van toediening en dosering

Tamiflu wordt oraal ingenomen, met of zonder voedsel. Bij sommige patiënten verbetert de geneesmiddeltolerantie bij inname met voedsel.

Standaard doseringsschema

Behandeling

De behandeling moet worden gestart op de eerste of tweede dag van het begin van de griepsymptomen.

Volwassenen en adolescenten ≥ 12 jaar. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu is één capsule 75 mg 2 maal daags oraal gedurende 5 dagen of 75 mg suspensie 2 maal daags oraal gedurende 5 dagen. Een verhoging van de dosis met meer dan 150 mg / dag leidt niet tot een toename van het effect.

Kinderen> 40 kg of ≥ 8 jaar die capsules kunnen slikken, kunnen ook worden behandeld met één capsule van 75 mg 2 maal daags, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder)..

Kinderen ≥ 1 jaar. Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

Lichaamsgewicht

Aanbevolen dosis voor 5 dagen

30 mg tweemaal daags

45 mg tweemaal daags

60 mg tweemaal daags

75 mg tweemaal daags

Om de suspensie af te geven, gebruikt u de meegeleverde injectiespuit / schaalverdeling in mg /, de vereiste hoeveelheid suspensie wordt uit de injectieflacon genomen met een doseerspuit, overgebracht in een maatbeker en oraal ingenomen.

Preventie

Volwassenen en adolescenten ≥ 12 jaar
75 mg eenmaal daags oraal gedurende ten minste 10 dagen na contact met een besmet persoon. Het medicijn moet uiterlijk de eerste 2 dagen na contact worden ingenomen. Tijdens een seizoensgriepepidemie - 75 mg 1 keer per dag; binnen 6 weken. De preventieve actie duurt zolang de medicijninname duurt.

Kinderen> 40 kg
Kinderen die capsules kunnen doorslikken, kunnen ook preventief worden behandeld door eenmaal daags één capsule van 75 mg in te nemen, als alternatief voor de aanbevolen dosis Tamiflu-suspensie (zie hieronder)..

Kinderen ouder dan 1 jaar
Het aanbevolen doseringsschema van Tamiflu-suspensie voor orale toediening:

Het gewichtAanbevolen dosis voor 10 dagen
≤ 15 kg30 mg eenmaal daags
> 15 - 23 kg45 mg eenmaal daags
> 23 - 40 kg60 mg eenmaal daags
> 40 kg75 mg eenmaal daags
Om de suspensie af te geven, gebruikt u de meegeleverde spuit met het label 30 mg, 45 mg en 60 mg. Neem de benodigde hoeveelheid suspensie uit de injectieflacon met een doseerspuit, doe dit in een maatbeker en neem het naar binnen.

Dosering in bijzondere gevallen

Patiënten met nierbeschadiging

Griep behandeling. Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een creatinineklaring hoger dan 30 ml / min. Bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min dient de dosis Tamiflu te worden verlaagd tot 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor patiënten die continue hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan vanwege chronisch nierfalen in het eindstadium en voor patiënten met een creatinineklaring van £ 10 ml / min (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen" en "Voorzorgsmaatregelen").

Preventie van griep. Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een creatinineklaring hoger dan 30 ml / min. Bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min wordt aanbevolen om de dosis Tamiflu te verlagen tot 75 mg om de dag. Er zijn geen doseringsaanbevelingen voor patiënten die continue hemodialyse of chronische peritoneale dialyse ondergaan vanwege chronisch nierfalen in het eindstadium en voor patiënten met een creatinineklaring van £ 10 ml / min (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen" en "Voorzorgsmaatregelen").

Patiënten met leverschade

Er is geen dosisaanpassing nodig bij de behandeling en preventie van influenza (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen").

Seniele patiënten

Er is geen dosisaanpassing nodig om influenza te voorkomen of te behandelen (zie 'Farmacokinetiek bij speciale groepen').

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Tamiflu bij kinderen jonger dan 1 jaar zijn niet vastgesteld (zie "Farmacokinetiek in speciale groepen").

Wanneer Tamiflu wordt gebruikt voor de behandeling van influenza bij volwassenen, zijn de meest voorkomende bijwerkingen misselijkheid en braken, die gewoonlijk optreden na inname van de eerste dosis, van voorbijgaande aard zijn en in de meeste gevallen niet stoppen met het geneesmiddel..

Andere bijwerkingen die optreden met een frequentie van ³ 1% wanneer Tamiflu 75 mg 2 keer per dag wordt ingenomen, zijn onder meer diarree, bronchitis, buikpijn, systemische en niet-systemische duizeligheid, hoofdpijn, hoesten, slaapstoornissen, zwakte..

Bij patiënten die Tamiflu gebruikten voor de preventie van influenza, werden pijn van verschillende lokalisaties, rinorroe, dyspepsie en infecties van de bovenste luchtwegen vaker opgemerkt dan in de placebogroep en vaker dan in therapiestudies. Het verschil in incidentie van deze bijwerkingen tussen de Tamiflu- en placebogroep was echter minder dan 1%..

Onderzoek naar pediatrische behandelingen

In totaal namen 1.032 kinderen van 1-12 jaar (inclusief 698 gezonde kinderen van 1-12 jaar en 334 kinderen met astmapatiënten in de leeftijd van 6-12 jaar) deel aan klinische onderzoeken met fase III-oseltamivir, voorgeschreven voor de behandeling van influenza. 515 kinderen werden behandeld met oseltamivirsuspensie.

Bijwerkingen gemeld bij> 1% van de kinderen die met oseltamivir werden behandeld, zijn onder meer de volgende. De meest voorkomende bijwerking was braken. Andere bijwerkingen die vaak werden gemeld door kinderen die met oseltamivir werden behandeld, waren onder meer buikpijn, epistaxis, ooraandoeningen en conjunctivitis. Deze verschijnselen traden plotseling op, stopten ondanks voortgezette behandeling en leidden in de overgrote meerderheid van de gevallen niet tot stopzetting van de behandeling.

Bij gebruik van het medicijn in de dagelijkse praktijk, buiten klinische onderzoeken, zijn zeer zeldzame gevallen van huiduitslag opgemerkt.

Overdosering

Momenteel zijn er geen gevallen van overdosering beschreven, maar de verwachte symptomen van een acute overdosering zijn misselijkheid met of zonder braken. Eenmalige doses Tamiflu tot 1000 mg werden goed verdragen, met uitzondering van misselijkheid en braken.

speciale instructies

Zie 'Farmacokinetiek in speciale gevallen' en 'Dosering in speciale gevallen'.

Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid van Tamiflu voor ziekten die worden veroorzaakt door andere pathogenen dan influenza A- en B-virussen..

Bij de behandeling en preventie van influenza bij patiënten met een creatinineklaring van 10 tot 30 ml / min is dosisaanpassing vereist.

Informatie verkregen uit farmacologische en farmacokinetische onderzoeken met oseltamivirfosfaat suggereert dat klinisch significante geneesmiddelinteracties onwaarschijnlijk zijn..

Geneesmiddelinteracties als gevolg van competitie en binding met de actieve centra van esterasen, die oseltamivirfosfaat in een werkzame stof omzetten, worden in de literatuur niet in detail behandeld. De lage mate van binding van oseltamivir en de actieve metaboliet aan eiwitten geeft geen aanleiding om de aanwezigheid van interacties aan te nemen die verband houden met de verdringing van geneesmiddelen uit de binding met eiwitten..

In vitro-experimenten hebben aangetoond dat noch oseltamivirfosfaat noch een actieve metaboliet een voorkeurssubstraat is voor polyfunctionele oxidasen van het cytochroom P450-systeem of voor glucuronyltransferases (zie Farmacokinetiek). Er is geen formele basis voor interactie met orale anticonceptiva.

Cimetidine, een niet-specifieke remmer van cytochroom P450 iso-enzymen, heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van oseltamivir en zijn actieve metaboliet..

De gelijktijdige toediening van probenecide leidt tot een toename van de AUC van de actieve metaboliet met ongeveer 2 keer. Aanpassing van de dosering is echter niet vereist bij gelijktijdig gebruik met probenecide..

Gelijktijdige toediening met amoxicilline heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van beide geneesmiddelen. Gelijktijdige toediening met paracetamol heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van oseltamivir, zijn actieve metaboliet en paracetamol..

In klinische fase III-onderzoeken werd Tamiflu voorgeschreven samen met veelgebruikte geneesmiddelen zoals ACE-remmers (enalapril, captopril), thiazidediuretica (bendrofluazide), antibiotica (penicilline, cefalosporines, azitromycine, erytromycine en doxycycline), H-blokkers2-receptoren voor histamine (ranitidine, cimetidine), bètablokkers (propranolol), xanthines (theofylline), sympathicomimetica (pseudo-efedrine), opiaten (codeïne), corticosteroïden, geïnhaleerde bronchodilatoren en analgetica (aspirine, paracetamuprofen) en ibuprofen. Er waren geen veranderingen in de aard of frequentie van bijwerkingen..

Formulier en verpakking vrijgeven

10 capsules per PVC / Al blisterverpakking.
1 blisterverpakking met gebruiksaanwijzing zit in een kartonnen doos.

Houdbaarheid

Capsules 5 jaar
Niet gebruiken na de vervaldatum die op de verpakking staat vermeld.

Opslag condities

Capsules
Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 ° С.

Bewaar de suspensie na bereiding gedurende 10 dagen bij 2-8 ° C..
Gebruik de suspensie niet meer dan 10 dagen na de bereidingsdatum.
Buiten bereik van kinderen bewaren.

Tamiflu

Samenstelling

Een capsule Tamiflu bevat 30, 45 of 75 mg van de werkzame stof oseltamivir (oseltamivirfosfaat) + zetmeel, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat, gelatine, titaniumdioxide, kleurstoffen zwart, rood en geel ijzeroxide, povidon K30, talk.

Een fles van het medicijn bevat 30 mg van de werkzame stof oseltamivirfosfaat + titaandioxide, xanthaangom, natriumsacharine, sorbitol, mononatriumcitraat, permasil Tutti-Frutti. Na bereiding van de suspensie is het gehalte aan oseltamivir 12 mg per milliliter.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geproduceerd in de vorm van gelatinecapsules in blisters van 10 capsules, één blister in een kartonnen doos. De capsules zijn hard, ondoorzichtig. De capsule heeft een grijze romp met opschrift "ROCHE" en een lichtgele dop met opschrift "30 mg", "45 mg" of "75 mg". Het opschrift is in lichtblauwe inkt. Binnenin elk van de tabletten zit wit en lichtgeel fijn poeder.

Het middel in de vorm van een poeder voor het bereiden van een suspensie wordt geproduceerd in lichtbeschermende flacons met een inhoud van 30 gram. De set bevat een plastic adapter en een doseerspuit met maatbeker. De set zit in kartonnen dozen met een tussenschot. Het poeder zelf is wit of licht gelig, heeft een specifieke aangename fruitige geur en smaak. Het poeder is grof, korrelig. Na menging met water vormt zich een ondoorzichtige witte of gele suspensie.

farmachologisch effect

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Oseltamivir is een pro-drug. Een van zijn actieve metabolieten - oseltamivircarboxylaat is een selectieve remmer van influenza A- en B-neuraminidasen. Dit is een enzym dat de afgifte van virussen uit geïnfecteerde cellen activeert, verantwoordelijk is voor de vermenigvuldiging en verspreiding van schadelijke stoffen door het lichaam, met name in het epitheel van de luchtwegen.

Er zijn processen van onderdrukking van virale replicatie en een afname van hun pathogeniteit. De activiteit van het vrijkomen en verspreiden van middelen uit het organisme van de drager van de ziekte neemt ook af.

Het medicijn vergemakkelijkt het verloop van de ziekte, verkort de duur van de ziekte en vermindert de kans op complicaties zoals bronchitis, sinusitis, middenoorontsteking of longontsteking. Volgens klinische onderzoeken bij kinderen jonger dan 12 jaar neemt de duur van de ziekte met 2 dagen af..

Bij profylactische inname bij personen die in contact komen met geïnfecteerde patiënten, bij familieleden van de patiënt, wordt de kans op griep met 92% verminderd.

Het is opmerkelijk dat het middel de intensiteit van de strijd van het lichaam tegen de ziekte niet beïnvloedt, antilichamen worden normaal geproduceerd. Er waren geen klinisch significante gevallen van geneesmiddelresistentie.

Oseltamivirfosfaat wordt snel en bijna volledig geabsorbeerd in het maagdarmkanaal, waar het wordt omgezet in een actieve metaboliet door de werking van intestinale en hepatische esterasen. Binnen een half uur na toediening wordt het mogelijk om een ​​actieve metaboliet in bloedplasma te detecteren. De metaboliet bereikt zijn maximale concentratie in 2-3 uur. Plasmametaboliet 20 keer meer dan ingenomen oseltamivir.

Farmacokinetische parameters van het medicijn zijn niet afhankelijk van voedselinname.

De werkzame stof wordt aangetroffen in het neus- en bronchiale slijmvlies, in de longen, luchtpijp en middenoor.

De mate van binding van de metaboliet aan eiwitten in bloedplasma is maximaal 3%, de prodrug bindt aan bijna de helft van de eiwitten, maar heeft op geen enkele manier invloed op farmacodynamische parameters.

Het medicijn (en zijn actieve metaboliet) wordt uitgescheiden via de nieren en met uitwerpselen (in geringe mate). De halfwaardetijd is ongeveer vijf tot tien uur.

Personen die aan een ernstige nierziekte lijden, kunnen moeite hebben om het geneesmiddel uit het lichaam te scheiden; de AUC is omgekeerd evenredig met de mate van orgaanschade. Bij leverpathologie werd dit patroon niet waargenomen..

Bij oudere patiënten is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet nodig.

Bij kinderen onder de 12 jaar wordt het metabolisme van het medicijn versneld, het medicijn wordt bijna 2 keer sneller uit het lichaam uitgescheiden. In dit verband is een correctie van de dagelijkse dosering vereist..

Gebruiksaanwijzingen

Het medicijn wordt voorgeschreven voor de preventie en behandeling van influenza

Voor de behandeling van influenza kan het medicijn worden gebruikt door personen ouder dan een jaar. In het geval van een grieppandemie is het mogelijk om het medicijn bij kinderen van 6-12 maanden te gebruiken.

Het medicijn was het meest effectief wanneer het binnen twee dagen na infectie werd ingenomen en de eerste symptomen verschijnen..

Tamiflu kan ook als profylactisch middel worden gebruikt na contact met geïnfecteerde personen tijdens epidemieën en pandemieën bij personen ouder dan een jaar..

Opgemerkt moet worden dat het nemen van het medicijn de vaccinatie tegen het influenzavirus niet vervangt. Voordat u het product gebruikt, vooral bij kinderen van 6 tot 12 maanden, dient u uw arts te raadplegen..

Contra-indicaties

  • als u allergisch bent voor een van de componenten;
  • kinderen jonger dan 6 maanden;
  • met chronisch nierfalen, met Cl creatinine minder dan 10 ml per minuut.

Voorzichtigheid is geboden bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, kinderen van 6 tot 12 maanden.

Bijwerkingen

Bij het gebruik van het medicijn zijn de meest gemanifesteerde: misselijkheid, braken en hoofdpijn, vooral in de eerste dagen.

Bij volwassen groepen patiënten en adolescenten werden het volgende waargenomen:

Kinderen kunnen de volgende bijwerkingen krijgen:

In de postregistratieperiode werden gevallen van de volgende bijwerkingen vastgesteld (ze waren zeldzaam, er werd niet vastgesteld of ze verband hielden met het gebruik van het medicijn):

Tamiflu, gebruiksaanwijzing (manier en dosering)

Het medicijn kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Bij sommige patiënten wordt het medicijn beter opgenomen als het met voedsel wordt ingenomen..

De standaarddosering van 75 mg per dag kan worden verdeeld in 2 delen, een capsule van 30 mg en een capsule van 45 mg.

Het is beter om de behandeling te starten in de eerste dagen van de ziekte, onmiddellijk nadat de eerste symptomen zijn opgetreden..

Instructies voor het gebruik van Tamiflu-capsules voor de behandeling van influenza

Volwassenen en kinderen vanaf 13 jaar nemen 2 maal daags 75 mg. Het verloop van de behandeling is 5 dagen.

Tamiflu voor kinderen van 1 tot 12 jaar wordt aanbevolen om te worden voorgeschreven in een hoeveelheid van 60 tot 150 mg per dag, verdeeld over 2 doses. Het verloop van de behandeling is 5 dagen.

De dosering is sterk afhankelijk van het gewicht van het kind:

  • met een gewicht tot 15 kg - 60 mg per dag;
  • met een gewicht van 15 tot 23 kg - 90 mg;
  • kinderen met een gewicht van 23 tot 40 - 120 mg per dag;
  • met een gewicht van meer dan 40 mg - 150 mg.

Voor kinderen van zes maanden tot een jaar wordt 3 mg per kg gewicht 2 keer per dag voorgeschreven. Het verloop van de behandeling is hetzelfde als bij andere leeftijdscategorieën..

Instructies voor capsules voor profylaxe

Het wordt aanbevolen om het geneesmiddel als profylactisch middel binnen 2 dagen na contact met de patiënt in te nemen.

Neem gewoonlijk één capsule van 75 mg eenmaal daags gedurende 10 dagen..

Tijdens een epidemie mag u gedurende 1,5 maand eenmaal daags 75 mg drinken.

Tamiflu voor kinderen onder de 12 jaar wordt als profylaxe voorgeschreven, afhankelijk van het gewicht:

  • tot 15 kg - 30 mg per dag;
  • van 15 tot 23 kg - 45 mg per dag;
  • van 23 tot 40 kg - 60 mg;
  • meer dan 40 mg - 75 mg per dag.

De duur van het opnemen van geld is 10 dagen.

Als de patiënt moeite heeft de capsule door te slikken, of als deze er niet geschikt uitziet voor consumptie, kan de inhoud van de tablet in een theelepel worden gegoten. Voeg vervolgens chocoladesiroop, suiker, honing, gecondenseerde melk of een ander product toe dat de onaangename smaak van het poeder kan verbergen in de container. Het bereide product moet onmiddellijk na het mengen worden geconsumeerd.

Instructies voor het bereiden van de suspensie

  • De inhoud van de injectieflacon moet voorzichtig worden geschud om het poeder gelijkmatig over de bodem te verdelen..
  • Giet vervolgens 52 ml water in een maatbeker (tot de juiste maatstreep).
  • Voeg een afgemeten hoeveelheid water toe aan de fles, sluit deze en schud minstens 15 seconden goed.
  • Verwijder de dop van de fles en steek de adapter in de hals.
  • Sluit de fles goed. Zorg ervoor dat de adapter correct is geplaatst.

Het etiket moet het uiteindelijke gebruik van het bereide medicijn aangeven. Voordat u de suspensie inneemt, moet de fles goed worden geschud. Met een maatspuitje kunt u de benodigde hoeveelheid geneesmiddel afmeten.

Voor patiënten met nierbeschadiging met Cl creatinine 10-30 ml per minuut wordt de dosering verlaagd tot 75 mg eenmaal daags. De maximale opnameduur is 5 dagen. Bij profylactische toediening wordt de dosering verlaagd tot 75 mg om de dag of 30 mg suspensie per dag.

De veiligheid van het medicijn is niet vastgesteld bij kinderen jonger dan 6 maanden en bij personen die aan leveraandoeningen lijden.

Als u een capsule van 75 mg heeft en de patiënt minder oseltamivir moet geven:

  • Leeg de inhoud van één capsule in een kleine droge container.
  • Meet 5 ml water af met een injectiespuit en voeg toe aan het poeder. Meng goed.
  • Als dosering nodig is: 30 mg dient te worden opgezogen 2 ml van het mengsel, indien 45 - 3 ml, indien 60 - 4 ml.
  • Breng de inhoud van de spuit in een andere container.
  • Meng de inhoud van de tweede container met de zoetstof (suiker, honing, sap, yoghurt), roer en geef aan de patiënt.
  • Als niet alle inhoud van de tweede container in één keer kan worden ingenomen, kunt u water toevoegen en de patiënt de resulterende oplossing geven.

Overdosering

Gevallen van overdosering werden niet geregistreerd.

Misselijkheid, duizeligheid en braken kunnen voorkomen. In geval van overdosering is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van het medicijn en een symptomatische behandeling uit te voeren.

Bij inname tot een gram van het medicijn werden alleen misselijkheid en braken waargenomen.

Interactie

Geneesmiddelinteracties komen meestal niet voor.

Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met probenecide (of andere geneesmiddelen die de tubulaire secretie blokkeren), neemt de AUC van de actieve metaboliet ongeveer 2 keer toe, maar het is niet nodig om de dosering van het antivirale middel aan te passen..

Verkoopvoorwaarden

Opslag condities

Het medicijn moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard..

Bewaar capsules bij normale luchtvochtigheid, bij een temperatuur van maximaal 25 graden.

Het suspensiepoeder wordt bewaard bij een temperatuur van 15 tot 25 graden.

Reeds bereide suspensie kan op een donkere plaats worden bewaard bij een temperatuur van 2 tot 8 graden (17 dagen) of 15 tot 25 graden (10 dagen).

Houdbaarheid

5 jaar voor capsules, 2 jaar voor poeder, 10 tot 17 dagen voor bereide suspensie.

speciale instructies

Gevallen van toevallen en delirium zijn waargenomen bij kinderen en adolescenten met influenza die Tamiflu gebruikten. Er werd echter geen directe relatie gevonden tussen psychoneurotische stoornissen en medicijngebruik (resultaten van drie onafhankelijke grootschalige epidemiologische onderzoeken). Deze symptomen traden ook op bij kinderen die dit geneesmiddel niet gebruikten..

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie wordt aanbevolen om de dagelijkse dosering aan te passen na overleg met een specialist.

De effectiviteit en veiligheid van het medicijn is niet vastgesteld bij personen met een verzwakte immuniteit.

Tamiflu innemen is geen vervanging van het jaarlijkse griepvaccin. Het geneesmiddel beschermt alleen tegen ziekte voor de duur van de toediening.

Het is niet bekend hoe effectief het medicijn is tegen andere ziekten (behalve influenza A- en B-virussen).

Analogen van Tamiflu

Er zijn momenteel geen structurele analogen voor het medicijn. Vergelijkbare analogen van Relenz, Flustol, Oseltamivir en Arbidol, maar enigszins inferieur qua efficiëntie, zijn niet voldoende bestudeerd..

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Tijdens een onderzoek naar het medicijn bij zoogdieren bleek dat oseltamivir in de moedermelk terechtkomt. De werkzame stof en zijn actieve metaboliet werden aangetroffen bij vrouwen die borstvoeding gaven in subtherapeutische concentraties. Voordat u het medicijn tijdens het geven van borstvoeding gebruikt, dient u een specialist te raadplegen.

Zwangere vrouwen kunnen het geneesmiddel innemen nadat ze de schade voor de foetus / het voordeel voor de moeder hebben beoordeeld (na overleg met een arts).

Recensies over Tamiflu

Ze reageren over het algemeen goed op het medicijn. Van de bijwerkingen zijn de meest voorkomende klachten misselijkheid en dunne ontlasting (voornamelijk bij kinderen).

Beoordelingen van Tamiflu voor kinderen zijn goed. Sommigen nemen een kuur met het medicijn ter preventie voordat ze het kind naar school of de kleuterschool sturen.

Tamiflu prijs waar te kopen

De kosten van 10 capsules van het medicijn met een dosering van 75 mg bedragen ongeveer 1100 roebel.

De prijs van Tamiflu in apotheken in de vorm van een poeder voor de bereiding van een suspensie is 1200 roebel per fles met een capaciteit van 30 gram.

Voor Meer Informatie Over Bronchitis

Rillingen

Algemene informatieRillingen zijn een klinische manifestatie van een reactie van versterkte thermogenese, gemanifesteerd door een subjectief gevoel van kou en een acute voorbijgaande tremor van de spieren van de schoudergordel, ledematen, rug, kauwspieren en spasmen van de huidspiervezels met opheffen van haren en kruipen (het fenomeen van 'kippenvel' veroorzaakt door n.vagus excitatie ).