Farmacologische groep - penicillines

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Penicillines (penicillina) - een groep antibiotica geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, actief tegen de meeste grampositieve en enkele gramnegatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. beta-lactam antibiotica (beta-lactams).

Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica, die de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gemeen hebben. Beta-lactams omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Bèta-lactamen vormen de meest talrijke groep antimicrobiële geneesmiddelen die in de klinische praktijk worden gebruikt en die een leidende plaats innemen bij de behandeling van de meeste infectieziekten..

Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in het St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die antibacteriële activiteit heeft, werd door A. Fleming penicilline genoemd. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers onder leiding van H.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde aanzienlijke hoeveelheden van de eerste penicilline uit de Penicillium notatum-cultuur. In 1942 bracht de uitmuntende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de Penicillium crustosum-schimmel. Sinds 1949 zijn vrijwel onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar gekomen voor klinisch gebruik.

De groep penicillines omvat natuurlijke verbindingen die worden geproduceerd door verschillende soorten schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines hebben (net als andere bèta-lactams) een bacteriedodend effect op micro-organismen.

De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, breed doseringsbereik, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.

Het antibacteriële effect van bèta-lactams is geassocieerd met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.

De celwand van bacteriën heeft een stijve structuur, geeft micro-organismen een vorm en beschermt ze tegen vernietiging. Het is gebaseerd op een heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte mesh-structuur geeft kracht aan de celwand. De samenstelling van polysacchariden omvat aminosuikers zoals N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt aangetroffen. Korte peptideketens worden geassocieerd met aminosuikers, waaronder enkele L- en D-aminozuren. In grampositieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycaan, in gramnegatieve - 1-2 lagen.

Bij de biosynthese van peptidoglycanen zijn ongeveer 30 bacteriële enzymen betrokken, dit proces bestaat uit 3 fasen. Aangenomen wordt dat penicillines de late stadia van celwandsynthese verstoren door de vorming van peptidebindingen te voorkomen door het enzym transpeptidase te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bètalactamantibiotica een interactie aangaan. Penicillinebindende eiwitten - enzymen die deelnemen aan de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (bijvoorbeeld Staphylococcus aureus heeft er 4, Escherichia coli heeft er 7). Penicillines binden zich met verschillende snelheden aan deze eiwitten om een ​​covalente binding te vormen. In dit geval vindt de inactivering van penicilline-bindende eiwitten plaats, wordt de sterkte van de bacteriële celwand verstoord en ondergaan de cellen lysis.

Farmacokinetiek. Bij orale inname worden penicillines geabsorbeerd en door het lichaam verdeeld. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar ze snel therapeutische concentraties bereiken. De uitzonderingen zijn cerebrospinale vloeistof, de interne omgeving van het oog en de afscheiding van de prostaatklier - hier is de concentratie van penicillines laag. De concentratie van penicillines in het cerebrospinale vocht kan verschillen afhankelijk van de omstandigheden: normaal gesproken - minder dan 1% serum, bij ontsteking kan dit tot 5% toenemen. Therapeutische concentraties in het cerebrospinale vocht worden gecreëerd bij meningitis en de toediening van hoge doses geneesmiddelen. Penicillines worden snel uit het lichaam geëlimineerd, voornamelijk door de nieren, door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 min), de concentratie in de urine is hoog.

Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de groep van penicillines behoren: naar moleculaire structuur, naar bron van productie, naar werkingsspectrum, enz..

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich (2006) zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de productieroutes):

I.Preparaten van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):

I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):

benzylpenicilline (natriumzout),

benzylpenicilline (kaliumzout);

benzylpenicilline (novocaïnezout),

I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

fenoxymethylpenicilline (penicilline V).

II. Halfsynthetische penicillines

II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):

- penicillinase-resistent:

oxacilline (natriumzout),

- breed werkingsspectrum:

II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)

- een breed werkingsspectrum, waaronder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilline (dinatriumzout),

II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

carbenicilline (indanyl-natrium),

Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I.B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:

1. Natuurlijke penicillines (benzylpenicillines, bicillines, fenoxymethylpenicilline).

2. Isoxazolpenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopenicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline, thalamicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. carboxypenicillines (carbenicilline, carphecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Ureidopenicillines (azlocilline, mezlocilline, piperacilline).

Bij het opstellen van de classificatie in de Federal Guidelines (Formular System), uitgave VIII, werd rekening gehouden met de productiebron, het werkingsspectrum en de combinatie met bètalactamasen..

benzylpenicilline (penicilline G),

fenoxymethylpenicilline (penicilline V),

3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):

4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (beschermd door remmers):

Natuurlijke (natuurlijke) penicillines Zijn antibiotica met een smal werkingsspectrum die grampositieve bacteriën en kokken aantasten. Biosynthetische penicillines worden verkregen uit een kweekmedium waarop bepaalde schimmelsoorten (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en hardnekkige daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.

Alle natuurlijke penicillines hebben een vergelijkbare antimicrobiële werking. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bèta-lactamasen, daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken bèta-lactamasen. Ze zijn voornamelijk effectief tegen gram-positieve micro-organismen (inclusief Streptococcus spp., Inclusief Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatieve cocci (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirocheten (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve organismen zijn over het algemeen resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van griep, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, de veroorzaker van amoebiasis, rickettsia, schimmels, penicillines zijn niet effectief.

Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen grampositieve kokken. De antibacteriële werkingsspectra van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline tegen gevoelige Neisseria spp. en sommige anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor matige infecties. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. De actie-eenheid (1 U) wordt beschouwd als de activiteit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.

Significante nadelen van benzylpenicilline zijn de instabiliteit ervan voor bèta-lactamasen (met de enzymatische splitsing van de bèta-lactamring door bèta-lactamasen (penicillinasen) met de vorming van penicillaanzuur verliest het antibioticum zijn antimicrobiële werking), onbeduidende absorptie in de maag (veroorzaakt een relatief lage behoefte aan toedieningsroutes voor injectie) tegen de meeste gramnegatieve micro-organismen.

Onder normale omstandigheden dringen benzylpenicillinepreparaten slecht door in het cerebrospinale vocht, maar bij ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.

Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van zeer oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een kortetermijneffect - 3-4 uur, omdat wordt snel uit het lichaam uitgescheiden en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (inclusief novocaïnezout) en benzathinebenzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk..

Langdurige vormen van benzylpenicilline of depot-penicillines: Bicilline-1 (benzathine benzylpenicilline), evenals gecombineerde geneesmiddelen op basis daarvan - Bicilline-3 (benzathinebenzylpenicilline + benzylpenicilline-natrium + benzylpenicilline-novocaïnezout + 5 benzylpenicilline-benzathine ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam vanaf de injectieplaats geabsorbeerd, waardoor een depot in spierweefsel ontstaat. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed geruime tijd behouden en zo de toedieningsfrequentie verminderen.

Alle benzylpenicillinezouten worden namelijk parenteraal gebruikt ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines heeft alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuurstabiele eigenschappen, zij het in zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt chemisch van benzylpenicilline door de aanwezigheid in het molecuul van een fenoxymethylgroep in plaats van benzyl.

Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door streptokokken, waaronder Streptococcus pneumoniae (buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokken-tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) en meningokokkeninfecties. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek bij de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose en de ziekte van Lyme.

Bicillines zijn in de eerste plaats geïndiceerd wanneer het nodig is om gedurende lange tijd effectieve concentraties in het lichaam te behouden. Ze worden gebruikt voor syfilis en andere ziekten veroorzaakt door bleek treponema (yaws), streptokokkeninfecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door groep B streptokokken) - acute tonsillitis, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en op basis daarvan begon de ontwikkeling van semi-synthetische preparaten..

6-Aminopenicillaanzuur is de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicillinekern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidine en bètalactam. Een zijradicaal is geassocieerd met de beta-lactamring, die de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de structuur van de radicaal af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp..

Halfsynthetische penicillines worden geproduceerd door chemische modificatie door verschillende radicalen te binden aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:

- resistent tegen de werking van penicillinasen (bètalactamasen);

- zuurvast, effectief bij orale toediening;

- breed spectrum.

Isoxazolepenicillines (isoxazolylpenicillines, penicillinase-stabiele, antistafylokokkenpenicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym bèta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van de Staphylococcus aureus-stammen zijn penicillinase-vormend).

Het belangrijkste antistafylokokkengeneesmiddel is oxacilline. De groep van penicillinase-resistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik hebben gevonden..

Het spectrum van antibacteriële werking van oxacilline is vergelijkbaar met dat van benzylpenicilline, maar vanwege de resistentie van oxacilline tegen penicillinase is het actief tegen penicillinase-vormende stafylokokken die resistent zijn tegen benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, en ook resistent zijn tegen andere antibiotica..

Door activiteit tegen gram-positieve kokken (inclusief stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren) isoxazolepenicillines, incl. oxacilline, zijn aanzienlijk slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze bij ziekten die worden veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor benzylpenicilline, minder effectief dan de laatste. Oxacilline vertoont geen activiteit tegen gramnegatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaëroben. In dit opzicht zijn geneesmiddelen van deze groep alleen geïndiceerd in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicillinase-vormende stammen van stafylokokken.

De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazolepenicillines en benzylpenicilline zijn:

- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maagdarmkanaal. Deze antibiotica kunnen zowel parenteraal (i / m, i / v) als binnen worden gebruikt, maar 1–1,5 uur voor de maaltijd, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;

- een hoge mate van binding aan plasma-albumine (90-95%) en het onvermogen om isoxazolepenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;

- niet alleen renale, maar ook hepatische excretie, het is niet nodig om het doseringsschema aan te passen in geval van licht nierfalen.

De belangrijkste klinische betekenis van oxacilline is de behandeling van stafylokokkeninfecties veroorzaakt door penicillineresistente stammen van Staphylococcus aureus (behalve infecties veroorzaakt door methicillineresistente Staphylococcus aureus, MRSA). Houd er rekening mee dat stammen van Staphylococcus aureus die resistent zijn tegen oxacilline en methicilline veel voorkomen in ziekenhuizen (methicilline is de eerste penicillinase-resistente penicilline, stopgezet). Nosocomiale en door de gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus die resistent zijn tegen oxacilline / methicilline zijn meestal multiresistent - ze zijn resistent tegen alle andere bètalactams, en vaak tegen macroliden, aminoglycosiden en fluoroquinolonen. Geneesmiddel bij uitstek voor MRSA-infecties - vancomycine of linezolid.

Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicilline-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline dringt door in de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof is voldoende om stafylokokkenmeningitis te behandelen), wordt voornamelijk in de gal uitgescheiden (de maximale concentratie in gal is veel hoger dan in serum), in mindere mate - door de nieren. Orale en parenterale toediening mogelijk.

Amidinopenicillines - dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met een overheersende werking tegen gramnegatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) zijn niet geregistreerd in Rusland.

Penicillines met een uitgebreid spectrum

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die geen invloed hebben op Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Geneesmiddelen die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillines: carbenicilline, ticarcilline, carphecilline;

- Ureidopenicillines: piperacilline, azlocilline, mezlocilline.

Aminopenicillines - breedspectrumantibiotica. Ze worden allemaal vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën..

In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de ouder van de aminopenicillinegroep. Met betrekking tot grampositieve bacteriën is ampicilline, net als alle semi-synthetische penicillines, inferieur in activiteit aan benzylpenicilline, maar superieur aan oxacilline.

Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. In vergelijking met natuurlijke penicillines strekt het antimicrobiële spectrum van ampicilline en amoxicilline zich uit tot gevoelige stammen van enterobacteriën, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; beter dan natuurlijke penicillines tegen Listeria monocytogenes en gevoelige enterokokken.

Van alle orale bètalactams heeft amoxicilline de hoogste activiteit tegen Streptococcus pneumoniae die resistent is tegen natuurlijke penicillines.

Ampicilline is niet effectief tegen penicillinase-vormende stammen van Staphylococcus spp., Alle stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indool-positief).

Gecombineerde medicijnen zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampiox (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het werkingsspectrum met deze combinatie wordt breder.

Het verschil tussen amoxicilline (dat een van de belangrijkste orale antibiotica is) en ampicilline is het farmacokinetische profiel: bij orale inname wordt amoxicilline sneller en beter in de darm opgenomen (75-90%) dan ampicilline (35-50%), biologische beschikbaarheid is niet afhankelijk van voedselinname... Amoxicilline dringt beter door in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.

De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillines uit benzylpenicilline:

- de mogelijkheid van een afspraak binnen;

- onbeduidende binding aan plasmaproteïnen - 80% van de aminopenicillines blijft in vrije vorm in het bloed - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij meningitis kunnen de concentraties in de hersenvocht 70-95% van de concentraties in het bloed zijn);

- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van aminopenicillines zijn infecties van de bovenste luchtwegen en KNO-organen, infecties van de nieren en urinewegen, infecties van het maagdarmkanaal, uitroeiing van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.

Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een maculopapulaire uitslag van niet-allergische aard, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt stopgezet.

Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.

Antipseudomonale penicillines

Deze omvatten carboxypenicillines (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillines (azlocilline, piperacilline).

Carboxypenicillines Zijn antibiotica met een spectrum van antimicrobiële werking vergelijkbaar met aminopenicillines (behalve de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline - de eerste antipseudomonale penicilline, is inferieur in activiteit aan andere antipseudomonale penicillines. Carboxypenicillines werken in op Pseudomonas aeruginosa en indool-positieve Proteus-soorten (Proteus spp.). Resistent tegen ampicilline en andere aminopenicillines. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze een breed werkingsspectrum hebben, zijn ze inactief tegen de meeste stammen van Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Ga bijna niet door de BBB. Veelvoud aan afspraak - 4 keer per dag. Secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.

Ureidopenicillines - dit zijn ook antipseudomonale antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn belang in de medische praktijk..

Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines tegen Pseudomonas aeruginosa. Ze worden ook gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicillines worden vernietigd door bètalactamasen.

Farmacokinetische kenmerken van ureidopenicillines:

- alleen parenteraal toegediend (i / m en i / v);

- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;

- frequentie van toepassing - 3 keer per dag;

- secundaire bacteriële resistentie ontwikkelt zich snel.

Door de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antipseudomonale penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antipseudomonale penicillines praktisch hun waarde verloren.

De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen..

Penicillines en andere bètalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar veel van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.

Deze resistentie is te wijten aan het vermogen van micro-organismen om specifieke enzymen te produceren - bèta-lactamasen (penicillinasen), die de bèta-lactamring van penicillines vernietigen (hydrolyseren), waardoor ze hun antibacteriële activiteit verliezen en leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen..

Sommige semi-synthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamasen. Om verworven resistentie te overwinnen, zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die in staat zijn om de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar te remmen, de zogenaamde. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt om met remmers beschermde penicillines te maken.

Bèta-lactamase-remmers zijn, net als penicillines, bèta-lactamverbindingen, maar ze hebben zelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden zich onomkeerbaar aan bètalactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bètalactamantibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Bèta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamasen die worden gecodeerd door plasmide-genen.

Door remmers beschermde penicillines zijn een combinatie van een penicilline-antibioticum met een specifieke remmer van bèta-lactamasen (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Bèta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie verhoogt de resistentie van het antibioticum en zijn activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen produceren (beta-lactamasen): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Als gevolg hiervan worden penicilline-resistente stammen van micro-organismen gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Het spectrum van antibacteriële activiteit van door remmers beschermde bètalactams komt overeen met het spectrum van penicillines in hun samenstelling, alleen het niveau van verworven resistentie verschilt. Door remmers beschermde penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor perioperatieve profylaxe bij buikoperaties.

Door remmers beschermde penicillines omvatten amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam, piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarciline / clavulanaat heeft een antipseudomonale activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële werking tegen gramnegatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de familie van niet-fermenterende bacteriën Acinetobacter.

Indicaties voor het gebruik van penicillines

Penicillines worden gebruikt voor infecties die worden veroorzaakt door pathogenen die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt voor infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, middenoorontsteking, sepsis, syfilis, gonorroe, maagdarmkanaalinfecties, urineweginfecties, enz..

Penicillines mogen alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder medisch toezicht. Er moet aan worden herinnerd dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (vooral natuurlijke penicillines). Als resistentie ontstaat, moet de behandeling met andere antibiotica worden voortgezet.

Het gebruik van penicillines in oftalmologie. In de oogheelkunde worden penicillines topisch gebruikt in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren de bloed-oftalmische barrière niet goed. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en bereiken de concentraties daarin therapeutisch significante. Dus wanneer ze in de conjunctivale zak worden gedruppeld, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies; wanneer ze plaatselijk worden aangebracht, dringen ze praktisch niet door in het vocht van de voorste oogkamer. Bij subconjunctivale toediening worden geneesmiddelen bepaald in het hoornvlies en het vochtgehalte van de voorste oogkamer, in het glasvocht - concentraties lager dan de therapeutische.

Topische oplossingen worden ex tempore voorbereid. Penicillines worden gebruikt voor de behandeling van gonokokkenconjunctivitis (benzylpenicilline), keratitis (ampicilline, benzylpenicilline, oxacilline, piperacilline, enz.), Canaliculitis, vooral veroorzaakt door actinomyceten (benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline / phylacilline) etc.) en andere oogziekten. Bovendien worden penicillines gebruikt om infectieuze complicaties bij ooglid- en orbitale verwondingen te voorkomen, vooral wanneer een vreemd lichaam het orbitale weefsel binnendringt (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, enz.).

Het gebruik van penicillines in de urologische praktijk. In de urologische praktijk worden antibiotica-penicillines veel gebruikt voor door remmers beschermde geneesmiddelen (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als voorkeursgeneesmiddelen wordt als niet gerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen..

Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit van antibiotica en een breed scala aan therapeutische werking (vooral natuurlijke). De meeste ernstige bijwerkingen houden verband met overgevoeligheid ervoor. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken meer kans dan geneesmiddelen van andere farmacologische groepen om allergieën voor geneesmiddelen te veroorzaken. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op de toediening van penicillines, worden deze reacties bij later gebruik in 10-15% van de gevallen opgemerkt. Minder dan 1% van de mensen die niet eerder dergelijke reacties hebben gehad, ontwikkelt een allergische reactie op penicilline wanneer ze opnieuw worden toegediend.

Penicillines kunnen bij elke dosis en elke toedieningsvorm een ​​allergische reactie veroorzaken.

Bij gebruik van penicillines zijn zowel onmiddellijke als vertraagde allergische reacties mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines voornamelijk wordt geassocieerd met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloinegroep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. Kleine antigene determinanten van penicillines omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillines, benzylpenicilloaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook gedetecteerd in penicilline-oplossingen die voor toediening zijn bereid. Aangenomen wordt dat vroege allergische reacties op penicillines voornamelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria) - meestal IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.

Overgevoeligheidsreacties worden veroorzaakt door de vorming van antilichamen in het lichaam en treden gewoonlijk enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (de timing kan variëren van enkele minuten tot enkele weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich in de vorm van huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door oedeem van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierbeschadiging en andere aandoeningen. Mogelijke anafylactische shock, bronchospasmen, buikpijn, hersenoedeem en andere manifestaties.

Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor verdere toediening van penicillines. De patiënt moet worden uitgelegd dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline die met voedsel of via een huidtest wordt ingenomen, fataal voor hem kan zijn.

Soms is koorts het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines (het is constant, remitterend of intermitterend van aard, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt gewoonlijk binnen 1 tot 1,5 dagen na het stoppen van de medicatie, maar kan soms enkele dagen aanhouden.

Alle penicillines worden gekenmerkt door kruissensibilisatie en kruisallergische reacties. Alle preparaten die penicilline bevatten, inclusief cosmetica en voedingsmiddelen, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.

Penicillines kunnen een verscheidenheid aan niet-allergische bijwerkingen en toxische effecten veroorzaken. Deze omvatten: bij orale inname - irriterend effect, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m-toediening - pijn, infiltratie, aseptische necrose van spieren; met intraveneuze toediening - flebitis, tromboflebitis.

Een toename van de reflexprikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel is mogelijk. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, delirium, verminderde bloeddrukregulatie, convulsies. De kans op toevallen is groter bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties mogen penicillines niet endolumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om gezondheidsredenen met uiterste voorzichtigheid wordt toegediend).

Bij de behandeling met penicillines is het mogelijk om superinfectie, candidiasis van de mondholte, vagina, intestinale dysbiose te ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibiotica-gerelateerde diarree veroorzaken.

Het gebruik van ampicilline leidt tot het optreden van "ampicilline" -uitslag (bij 5-10% van de patiënten), die gepaard gaat met jeuk en koorts. Deze bijwerking komt vaker voor op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdige toediening van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.

Specifieke bijwerkingen bij het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van iemands syndromen (ischemie en gangreen van de extremiteiten wanneer deze per ongeluk in een slagader worden geïnjecteerd) of Nicolaou's (long- en cerebrale vasculaire embolie bij injectie in een ader).

Bij gebruik van oxacilline zijn hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis mogelijk. Het gebruik van antipseudomonale penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met het optreden van allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Bij gebruik van carbenicilline is hemorragisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.

Toepassing tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en goed gecontroleerde veiligheidsstudies bij mensen zijn, worden penicillines, incl. -remmer-beschermd, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties.

In onderzoeken op proefdieren met de introductie van penicillines in doses van 2–25 (voor verschillende penicillines) hoger dan de therapeutische doses, werden geen vruchtbaarheidsstoornissen en geen effect op de voortplantingsfunctie gevonden. Er zijn geen teratogene, mutagene of embryotoxische eigenschappen vastgesteld wanneer penicillines aan dieren werden toegediend.

In overeenstemming met de wereldwijd erkende aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration) die de mogelijkheid bepalen om geneesmiddelen tijdens de zwangerschap te gebruiken, behoren geneesmiddelen van de penicillinegroep in termen van hun effect op de foetus tot FDA-categorie B (de studie van reproductie bij dieren bracht geen nadelig effect van geneesmiddelen op de foetus aan het licht, er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen).

Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (net als bij alle andere middelen) rekening worden gehouden met de zwangerschapsduur. Tijdens de therapie is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te volgen..

Toepassing tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines gaan over in de moedermelk. Hoewel er geen significante complicaties bij de mens zijn gemeld, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de microflora in de darm, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen..

Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen zijn geen specifieke pediatrische problemen gemeld, maar er moet rekening mee worden gehouden dat een onderontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (in dit opzicht is er een verhoogd risico op neurotoxische werking bij de ontwikkeling van aanvallen).

Geriatrie. Er zijn geen specifieke geriatrische problemen gemeld met penicillines. Houd er echter rekening mee dat oudere mensen een grotere kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierinsufficiëntie en dat daarom dosisaanpassing nodig kan zijn..

Verminderde nier- en leverfunctie. Bij nier- / leverinsufficiëntie is cumulatie mogelijk. Bij matig tot ernstig nier- en / of leverfalen zijn dosisaanpassingen en een verlenging van de intervallen tussen antibiotica-injecties vereist.

Interactie van penicillines met andere geneesmiddelen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporines, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (inclusief macroliden, chlooramfenicol, lincosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van Pseudomonas aeruginosa penicillines met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico op verhoogde bloeding). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bacteriedodende effect worden verzwakt. Orale penicillines kunnen de effectiviteit van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van een schending van de enterohepatische circulatie van oestrogenen. Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat uit het lichaam vertragen (remmen de tubulaire secretie ervan). Wanneer ampicilline wordt gecombineerd met allopurinol, neemt de kans op huiduitslag toe. Het gebruik van hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.

Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica de darmmicroflora die B-vitamines produceert, kan worden onderdrukt1, BIJ6, BIJ12, PP, is het aan te raden dat patiënten B-vitamines voorschrijven om hypovitaminose te voorkomen.

Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn met een bacteriedodende werking. Het antibacteriële effect is geassocieerd met een schending van de synthese van peptidoglycaan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivering van het enzym transpeptidase - een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, dat deelneemt in de latere stadia van zijn synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de eigenaardigheden van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van bijwerkingen..

Gedurende tientallen jaren van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen die verband houden met het misbruik ervan. Profylactische toediening van penicillines met een risico op bacteriële infectie is dus vaak onredelijk. Onjuist behandelingsregime - onjuiste selectie van de dosis (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde effectiviteit en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie.

Momenteel zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. Het detectiepercentage van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae is de afgelopen jaren toegenomen.

Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines houdt verband met de productie van bètalactamasen. Om de verworven resistentie, die wijdverspreid is onder micro-organismen, te overwinnen, zijn verbindingen ontwikkeld die in staat zijn om de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar te onderdrukken, de zogenaamde. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (door remmers beschermde) penicillines te maken.

Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een of ander antibacterieel medicijn, incl. penicilline, moet in de eerste plaats te wijten zijn aan de gevoeligheid van de ziekteverwekker die deze ziekte heeft veroorzaakt, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor de benoeming ervan.

Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk worden gebruikt. Ondanks de verscheidenheid aan moderne antimicrobiële middelen, incl. cefalosporines, macroliden, fluorochinolonen, penicillines blijven tot op de dag van vandaag een van de belangrijkste groepen antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.

Penicilline-antibiotica. Lijst met nieuwe generatie medicijnen in tabletten, injecties

Bij het kiezen van een antibioticum moet rekening worden gehouden met de gevoeligheid van de veroorzaker voor het antimicrobiële middel, de leeftijd van de patiënt, de aanwezigheid van een aantal bijkomende ziekten en de tolerantie van de patiënt voor het verloop van de antibioticatherapie. Het artikel geeft een gedetailleerde beschrijving van penicillines om vertrouwd te raken met deze groep medicijnen.

Penicillines. Definitie en eigenschappen

Penicilline-antibioticum is de algemene naam voor een grote groep geneesmiddelen die worden geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium. Ze behoren tot de klasse van β-lactam-antibiotica, die een 4-ledige β-lactamring in hun structuur hebben.

Penicillines werden ontdekt door de Britse microbioloog A. Fleming. In 1928 ontdekte hij dat draadvormige groene schimmels de oorzaak zijn van de dood van stafylokokken. De wetenschapper noemde de werkzame stof van deze paddenstoelen penicilline, die pas in 1940 in zuivere vorm werd geïsoleerd door een groep wetenschappers onder leiding van E.B. Cheyne en H.W. Flor.

Alle penicillines hebben de volgende eigenschappen:

  • lage toxiciteit:
  • kruisovergevoeligheid voor alle penicillines, evenals voor sommige carbapenems en cefalosporines;
  • een breed scala aan doses;
  • hebben een bacteriedodend effect, dat wil zeggen, ze veroorzaken de dood van micro-organismen;
  • bij orale inname worden alle penicillines goed geabsorbeerd en snel verdeeld in weefsels en lichaamsvloeistoffen, waar ze therapeutische doses bereiken, behalve cerebrospinale vloeistof, prostaatafscheidingen, de interne omgeving van het oog, waar het gehalte aan antimicrobiële middelen laag is, alleen bij meningitis neemt hun concentratie in het hersenvocht toe tot therapeutisch;
  • migreren door de placenta en worden uitgescheiden in de moedermelk;
  • ze worden voornamelijk met urine uitgescheiden, daarin is de concentratie van penicillines hoog;
  • halfwaardetijd varieert van een half uur tot 90 minuten.

Classificatie

Er zijn 4 groepen penicillines.

De eerste groep omvat:

  • Natuurlijke antimicrobiële middelen die worden vernietigd door penicillinasen, daarom worden ze gekenmerkt door een smal spectrum van antibacteriële activiteit. Dit zijn medicijnen zoals benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline.
  • Halfsynthetische antibiotica zoals methicilline, nafcilline, oxacilline. Ze worden niet vernietigd door penicillinasen, daarom hebben ze een breder spectrum van antimicrobiële activiteit.
  • Aminopenicillines, zoals ampicilline, amoxicilline. Ze worden gekenmerkt door een breed werkingsspectrum.

De tweede en derde groep zijn carboxypenicillines. Dit zijn medicijnen zoals ticarcilline en carbenicilline. De vierde generatie omvat amidinopenicillines en ureidopenicillines, die een breed antibacterieel spectrum hebben.

Vaak voorgeschreven door remmers beschermde penicillines die niet worden vernietigd door β-lactamasen, zoals Amoxiclav, Augmentin.

Gebruiksaanwijzingen

Een antibioticum uit de penicellineserie veroorzaakt, ongeacht de vorm, de dood:

  • streptokokken;
  • stafylokokken;
  • enterokokken;
  • listeria;
  • Helicobacter pylori;
  • neisseria;
  • clostridium;
  • corynebacteriën.

Ze worden aanbevolen voor bacteriële infecties veroorzaakt door pathogene agentia die er gevoelig voor zijn, inclusief ziekten zoals:

  • ontsteking van de neusbijholten, bronchiën en longen;
  • angina;
  • otitis;
  • bloed vergiftiging;
  • syfilis;
  • gonorroe;
  • ontsteking van de blaas;
  • pyelonefritis;
  • salmonellose;
  • maagzweer van het spijsverteringskanaal geassocieerd met Helicobacter pylori (penicillines worden voorgeschreven in combinatie met andere antimicrobiële middelen);
  • infecties van zachte weefsels en huid, inclusief erysipelas, geïnfecteerde wonden en brandwonden;
  • ontsteking van de hersenvliezen;
  • roodvonk;
  • Ziekte van Lyme;
  • endocarditis;
  • anaërobe infecties zoals tetanus en gasgangreen;
  • miltvuur;
  • osteomyelitis.

Penicillines worden gebruikt om bacteriële complicaties tijdens operaties te voorkomen, evenals verergering van reuma.

Contra-indicaties

Alle penicillines mogen niet worden ingenomen in geval van intolerantie voor hun samenstelling.

De meesten van hen mogen niet worden gedronken met ernstige lever- en nieraandoeningen. Elk penicellinegeneesmiddel heeft zijn eigen contra-indicaties, die moeten worden verduidelijkt in de officiële instructies die bij het specifieke medicijn zijn gevoegd.

Bijwerkingen

Penicillines kunnen een reeks antibiotica-specifieke bijwerkingen veroorzaken:

  • Allergie. Het kan zelfs voorkomen als een persoon eerder met dit antibioticum is behandeld en er geen bijwerkingen waren. Allergieën kunnen worden gecrosslinkt met andere penicillines. Het kan zich uiten als huiduitslag, jeuk, anafylaxie, angio-oedeem en brandnetelkoorts. Als er tekenen van allergie optreden, moet de behandeling met penicillines worden onderbroken en moet medische hulp worden ingeroepen. In het geval van anafylactische shock is het noodzakelijk om de doorgankelijkheid van de luchtwegen, zuurstoftherapie, de introductie van glucocorticoïden en adrenaline te verzekeren.
  • Intestinale dysbiose. Vanwege een schending van de microflora van het maagdarmkanaal kan er diarree of obstipatie zijn.
  • Dyspeptische stoornissen zoals misselijkheid, braken, buikpijn, brandend maagzuur.
  • Bloedarmoede.
  • Vaginale candidiasis, die wordt geassocieerd met een schending van de vaginale microflora.
  • Hoofdpijn pijn.
  • Trillen van bepaalde delen van het lichaam.
  • Epileptische aanvallen, die vaker voorkomen bij kinderen en mensen met nierstoornissen bij behandeling met carbenicilline of zeer hoge doses benzylpenicilline.
  • Psychische stoornissen die kunnen optreden bij de benoeming van benzylpenicilline procaïne in hoge doseringen.
  • Pseudomembraneuze colitis. Het verschijnt meestal bij behandeling met ampicilline en door remmers beschermde penicillines. De ontwikkeling van de ziekte kan worden aangegeven door vloeibare ontlasting vermengd met bloed. Wanneer deze symptomen optreden, moet de antibioticatherapie worden geannuleerd en moet een sigmoïdoscopisch onderzoek worden uitgevoerd. Als de diagnose wordt bevestigd, is het noodzakelijk om medicijnen voor te schrijven om de water-zoutbalans te herstellen. Indien nodig worden binnenin antimicrobiële middelen voorgeschreven, waarvoor C.difficile gevoelig is, bijvoorbeeld Vancomycin, Metronidazol. Om diarree met pseudomembraneuze colitis te elimineren, mag u geen loperamide drinken.
  • Schending van de water-zoutbalans.
  • Verhoogde bloeddruk.
  • Aritmie.
  • Leverfunctiestoornis, waarbij de activiteit van leverenzymen toeneemt. Wanneer deze ongewenste reactie optreedt, kan een persoon koorts, misselijkheid en braken krijgen. In de regel treden deze symptomen op bij het voorschrijven van oxacilline in een dagelijkse dosering van meer dan 6 g of door remmers beschermde penicillines..
  • Nierstoornissen. Bij kinderen kan bij behandeling met oxacilline bloed in de urine verschijnen, maar na het einde van de antibioticatherapie wordt alles weer normaal. Bij sommige patiënten kan interstitiële nefritis optreden bij het gebruik van penicillines.
  • Verhoogd kaliumgehalte in het bloed. Hyperkaliëmie treedt op bij behandeling met hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout bij patiënten met een verminderde nierfunctie, evenals wanneer het wordt voorgeschreven in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliummedicijnen, ACE-blokkers.
  • Verhoogd natriumgehalte in het bloed. Deze pathologische aandoening treedt vaak op tijdens de behandeling met carbenicilline, en kan minder vaak worden veroorzaakt door ureidopenicillines en grote doses benzylpenicilline-natriumzout. Hypernatriëmie kan hoge bloeddruk en oedeem veroorzaken.
  • Neutropenie. Het komt vaker voor bij oxacillinetherapie..
  • Een afname van het aantal bloedplaatjes en een schending van hun aggregatie. Deze bijwerking treedt op bij behandeling met carbenicilline, soms bij ureidopenicillines.
  • Uitslag van niet-allergische genese. Ampicilline-uitslag jeukt niet en verdwijnt met terugtrekking van antibiotica.
  • Vasculaire complicaties treden op bij het gebruik van benzylpenicilline, procaïne en benzathine. Wanneer ze de slagader binnendringen, treedt ischemie en necrose van de weefsels van de benen op, wanneer het medicijn in de ader wordt geïnjecteerd, kan lucht de bloedvaten van de longen en het centrale zenuwstelsel binnendringen. Om dit te voorkomen, moet de patiënt tijdens de injectie gaan liggen en moet het medicijn intramusculair in het bovenste buitenste vierkant van de bil worden geïnjecteerd..
  • Pijn en infiltratie wanneer een antibioticum in de spier wordt geïnjecteerd. Meestal treden deze onaangename symptomen op bij het gebruik van benzylpenicilline-kaliumzout.
  • Ontsteking van de vaatwand wordt waargenomen bij de introductie van penicillines in een ader, vooral carbenicilline.

Meestal treden ongewenste reacties op tegen de achtergrond van antibiotische therapie als penicillines in hoge doseringen en gedurende lange tijd worden gebruikt.

Gebruik tijdens dracht

Penicillines migreren door de placentabarrière, maar ondanks dit is er geen bewijs dat ze complicaties veroorzaken bij patiënten in de positie.

Door het effect op de foetus worden geneesmiddelen in deze groep geclassificeerd als categorie B van de FDA. Dit betekent dat ze bij experimenten met dieren geen negatief effect op de foetus vertoonden, geen aangeboren pathologieën en mutaties bij het nageslacht veroorzaakten, maar dat gecontroleerde klinische onderzoeken bij zwangere patiënten niet werden uitgevoerd..

Alleen een arts mag tijdens de zwangerschap een antibioticum kiezen, rekening houdend met de zwangerschapsperiode, de contra-indicaties van de vrouw voor het starten van de therapie en de tolerantie ervan. In dit geval moet de patiënt constant onder toezicht staan ​​van een specialist die de toestand van de moeder en het kind moet bewaken..

Vrouwen in positie kunnen natuurlijke en semi-synthetische penicillines krijgen voorgeschreven, op basis van amoxicilline, ampicilline, oxacilline.

Penicilline-antibiotica

De farmaceutische industrie produceert verschillende soorten penicellines.

Benzylpenicilline

Een antibioticum uit de penicillineserie, dat in verschillende vormen verkrijgbaar is, wordt in poeder geproduceerd, waaruit, na verdunning, een injectie-oplossing wordt verkregen.

De belangrijkste natuurlijke penicilline is benzylpenicilline-natrium en kaliumzout. De grampositieve flora is voornamelijk gevoelig voor het medicijn. Dit medicijn is een veelvoorkomende oorzaak van allergieën.

Deze groep omvat benzylpenicilline procaïne, dat effectief is bij infecties veroorzaakt door streptokokken. Het medicijn wordt aanbevolen voor de behandeling van pneumokokkenpneumonie thuis.

Ook te koop is benzathine benzylpenicilline, dat wordt voorgeschreven voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door streptokokken en syfilis. Het mag worden toegediend voor de preventie van roodvonk, verergering van erysipelas en reuma.

Er is een medicijn ontwikkeld dat 3 van deze soorten antibiotica in dezelfde verhoudingen bevat; in de uitverkoop is een antimicrobieel middel te vinden onder de handelsnaam Bicillin-3. Het kan in dezelfde gevallen worden gebruikt als benzathinebenzylpenicilline. Maar Bitsillin-3 moet één keer worden geïnjecteerd.

Bitsillin-5 heeft dezelfde indicaties, die 4 delen benzathine en 1 deel procaïne benzylpenicilline bevat.

Fenoxymethylpenicilline

Fenoxymethylpenicilline wordt oraal ingenomen. Het geneesmiddel is verkrijgbaar in tabletten en poeder voor de bereiding van een suspensie, dit is toegestaan ​​vanaf 3 maanden. Het medicijn wordt aanbevolen voor ziekten veroorzaakt door streptokokken. Fenoxymethylpenicilline kan worden gedronken om verergering van reuma te voorkomen.

Oxacillin

Oxacilline is bij verschillende bedrijven verkrijgbaar in tabletten en poeder voor de bereiding van een infectieuze oplossing die vanaf de geboorte kan worden gebruikt. Het medicijn wordt niet vernietigd door penicillinasen.

Gevoelig voor:

  • stafylokokken;
  • streptokokken;
  • difterie-sticks;
  • gonokokken;
  • meningokokken;
  • bleek treponema;
  • bacillus miltvuur;
  • actinomyceten.

Oxacillineresistentie treedt langzaam op.

Ampicilline

Ampicilline is verkrijgbaar in tabletten, suspensies, poeder voor de bereiding van een injectie-oplossing. In een geschikte doseringsvorm is de medicatie toegestaan ​​voor patiënten ouder dan een maand.

Ampicilline veroorzaakt de vernietiging van streptokokken, stafylokokken, anthrax bacillus, clostridia, enterokokken, listeria, haemophilus influenzae, meningokokken, Escherichia coli, shigella, salmonella, proteus mirabilis, yersinia.

Amoxicilline

Amoxicilline is bedoeld voor orale toediening. Het is te koop in tabletten, inclusief oplosbare capsules. Voor kinderen wordt het medicijn geproduceerd in korrels waaruit een suspensie is gemaakt. Antimicrobieel middel heeft geen leeftijdsbeperkingen.

Carbenicilline

Carbenicilline behoort tot de antipseudomonale antimicrobiële middelen, maar sinds kort zijn er steeds meer infectieuze agentia waarop het niet werkt. Het geneesmiddel wordt geproduceerd in poeder waaruit een oplossing wordt bereid voor injectie in een ader of spier.

Wanneer penicillines verboden zijn, zijn de volgende antibiotica toegestaan ​​voor de behandeling van kinderen en volwassenen:

  • Azithromycin (Azitrox, Z-factor, Zitrolide). Dit is een antimicrobieel middel dat verband houdt met macroliden. Voor kinderen vanaf zes maanden is de medicatie toegestaan ​​in de vorm van een schorsing. Voor volwassenen is het geneesmiddel verkrijgbaar in tabletten, capsules, lyofilisaat voor infusie.
  • Suprax. Als therapeutische component bevat het medicijn cefixime, dat tot de derde generatie cefalosporines behoort. In de pediatrische praktijk wordt het medicijn in suspensie gebruikt, wat is toegestaan ​​vanaf 6 maanden. Voor volwassenen is het geneesmiddel verkrijgbaar in capsules. Heeft de patiënt moeite met slikken, dan kunt u Suprax Solutab gebruiken, deze is verkrijgbaar in oplosbare tabletten..
  • Macropen. Dit is een medicijn uit de groep van macroliden, waarvan het therapeutische effect wordt verklaard door midecamycine. In schorsing is de medicatie toegestaan ​​vanaf de eerste levensdagen..

Vakantieprocedure en prijzen

Een antibioticum van het penicilline-type is alleen op recept verkrijgbaar bij de apotheek. De prijs van medicijnen hangt af van de vorm van afgifte, de fabrikant, de specifieke apotheek.

De geschatte kosten in roebels zijn als volgt:

stadBicilline-3, 1,2 miljoen eenhedenAmpicilline 250 mg 20 tabblad.Amoxicilline tabletten van 500 mg nr. 20 productie biochemicusAmoxicilline-tabletten van 0,25 g, geproduceerd door OJSC "Dalkhimpharm" in 20 stuks.
Moskou82277247
St. Petersburg94277649
Kazan84267348
Ekaterinburg79267946

Ongecontroleerde inname van penicillines kan leiden tot de groei van micro-organismen die er ongevoelig voor zijn en tot chronisch karakter van de ziekte.

In de lijst met antibiotica nemen vertegenwoordigers van de penicillineserie het grootste deel in. Ze worden allemaal strikt volgens het recept van de arts gebruikt, omdat ze veel contra-indicaties hebben en negatieve reacties kunnen veroorzaken, waaronder dodelijke..

Artikelontwerp: Vladimir de Grote

Voor Meer Informatie Over Bronchitis