Farmacologische groep - penicillines

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Penicillines (penicillina) - een groep antibiotica geproduceerd door vele soorten schimmels van het geslacht Penicillium, actief tegen de meeste grampositieve en enkele gramnegatieve micro-organismen (gonokokken, meningokokken en spirocheten). Penicillines behoren tot de zogenaamde. beta-lactam antibiotica (beta-lactams).

Beta-lactams zijn een grote groep antibiotica, die de aanwezigheid van een vierledige beta-lactamring in de structuur van het molecuul gemeen hebben. Beta-lactams omvatten penicillines, cefalosporines, carbapenems, monobactams. Bèta-lactamen vormen de meest talrijke groep antimicrobiële geneesmiddelen die in de klinische praktijk worden gebruikt en die een leidende plaats innemen bij de behandeling van de meeste infectieziekten..

Historische informatie. In 1928 ontdekte de Engelse wetenschapper A. Fleming, die in het St. Mary's Hospital in Londen werkte, het vermogen van de filamenteuze groene schimmel (Penicillium notatum) om de dood van stafylokokken in celkweek te veroorzaken. De werkzame stof van de schimmel, die antibacteriële activiteit heeft, werd door A. Fleming penicilline genoemd. In 1940 werd in Oxford een groep onderzoekers onder leiding van H.V. Flory en E.B. Cheyna isoleerde aanzienlijke hoeveelheden van de eerste penicilline uit de Penicillium notatum-cultuur. In 1942 bracht de uitmuntende Russische onderzoeker Z.V. Yermolyeva ontving penicilline van de Penicillium crustosum-schimmel. Sinds 1949 zijn vrijwel onbeperkte hoeveelheden benzylpenicilline (penicilline G) beschikbaar gekomen voor klinisch gebruik.

De groep penicillines omvat natuurlijke verbindingen die worden geproduceerd door verschillende soorten schimmel Penicillium, en een aantal semi-synthetische. Penicillines hebben (net als andere bèta-lactams) een bacteriedodend effect op micro-organismen.

De meest voorkomende eigenschappen van penicillines zijn: lage toxiciteit, breed doseringsbereik, kruisallergie tussen alle penicillines en gedeeltelijk cefalosporines en carbapenems.

Het antibacteriële effect van bèta-lactams is geassocieerd met hun specifieke vermogen om de synthese van de bacteriële celwand te verstoren.

De celwand van bacteriën heeft een stijve structuur, geeft micro-organismen een vorm en beschermt ze tegen vernietiging. Het is gebaseerd op een heteropolymeer - peptidoglycaan, bestaande uit polysacchariden en polypeptiden. De verknoopte mesh-structuur geeft kracht aan de celwand. De samenstelling van polysacchariden omvat aminosuikers zoals N-acetylglucosamine, evenals N-acetylmuraminezuur, dat alleen in bacteriën wordt aangetroffen. Korte peptideketens worden geassocieerd met aminosuikers, waaronder enkele L- en D-aminozuren. In grampositieve bacteriën bevat de celwand 50-100 lagen peptidoglycaan, in gramnegatieve - 1-2 lagen.

Bij de biosynthese van peptidoglycanen zijn ongeveer 30 bacteriële enzymen betrokken, dit proces bestaat uit 3 fasen. Aangenomen wordt dat penicillines de late stadia van celwandsynthese verstoren door de vorming van peptidebindingen te voorkomen door het enzym transpeptidase te remmen. Transpeptidase is een van de penicilline-bindende eiwitten waarmee bètalactamantibiotica een interactie aangaan. Penicillinebindende eiwitten - enzymen die deelnemen aan de laatste stadia van de vorming van de bacteriële celwand, naast transpeptidasen, omvatten carboxypeptidasen en endopeptidasen. Alle bacteriën hebben ze (bijvoorbeeld Staphylococcus aureus heeft er 4, Escherichia coli heeft er 7). Penicillines binden zich met verschillende snelheden aan deze eiwitten om een ​​covalente binding te vormen. In dit geval vindt de inactivering van penicilline-bindende eiwitten plaats, wordt de sterkte van de bacteriële celwand verstoord en ondergaan de cellen lysis.

Farmacokinetiek. Bij orale inname worden penicillines geabsorbeerd en door het lichaam verdeeld. Penicillines dringen goed door in weefsels en lichaamsvloeistoffen (synoviaal, pleuraal, pericardiaal, gal), waar ze snel therapeutische concentraties bereiken. De uitzonderingen zijn cerebrospinale vloeistof, de interne omgeving van het oog en de afscheiding van de prostaatklier - hier is de concentratie van penicillines laag. De concentratie van penicillines in het cerebrospinale vocht kan verschillen afhankelijk van de omstandigheden: normaal gesproken - minder dan 1% serum, bij ontsteking kan dit tot 5% toenemen. Therapeutische concentraties in het cerebrospinale vocht worden gecreëerd bij meningitis en de toediening van hoge doses geneesmiddelen. Penicillines worden snel uit het lichaam geëlimineerd, voornamelijk door de nieren, door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. Hun halfwaardetijd is kort (30-90 min), de concentratie in de urine is hoog.

Er zijn verschillende classificaties van geneesmiddelen die tot de groep van penicillines behoren: naar moleculaire structuur, naar bron van productie, naar werkingsspectrum, enz..

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich (2006) zijn penicillines als volgt onderverdeeld (de classificatie is gebaseerd op een aantal kenmerken, waaronder verschillen in de productieroutes):

I.Preparaten van penicillines verkregen door biologische synthese (biosynthetische penicillines):

I.1. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag):

benzylpenicilline (natriumzout),

benzylpenicilline (kaliumzout);

benzylpenicilline (novocaïnezout),

I.2. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

fenoxymethylpenicilline (penicilline V).

II. Halfsynthetische penicillines

II.1. Voor parenterale en enterale toediening (zuurbestendig):

- penicillinase-resistent:

oxacilline (natriumzout),

- breed werkingsspectrum:

II.2. Voor parenterale toediening (vernietigd in de zure omgeving van de maag)

- een breed werkingsspectrum, waaronder Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilline (dinatriumzout),

II.3. Voor enterale toediening (zuurbestendig):

carbenicilline (indanyl-natrium),

Volgens de classificatie van penicillines gegeven door I.B. Mikhailov (2001), penicillines kunnen worden onderverdeeld in 6 groepen:

1. Natuurlijke penicillines (benzylpenicillines, bicillines, fenoxymethylpenicilline).

2. Isoxazolpenicillines (oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline).

3. Amidinopenicillines (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline).

4. Aminopenicillines (ampicilline, amoxicilline, thalamicilline, bacampicilline, pivampicilline).

5. carboxypenicillines (carbenicilline, carphecilline, carindacilline, ticarcilline).

6. Ureidopenicillines (azlocilline, mezlocilline, piperacilline).

Bij het opstellen van de classificatie in de Federal Guidelines (Formular System), uitgave VIII, werd rekening gehouden met de productiebron, het werkingsspectrum en de combinatie met bètalactamasen..

benzylpenicilline (penicilline G),

fenoxymethylpenicilline (penicilline V),

3. Uitgebreid spectrum (aminopenicillines):

4. Actief tegen Pseudomonas aeruginosa:

5. Gecombineerd met bèta-lactamaseremmers (beschermd door remmers):

Natuurlijke (natuurlijke) penicillines Zijn antibiotica met een smal werkingsspectrum die grampositieve bacteriën en kokken aantasten. Biosynthetische penicillines worden verkregen uit een kweekmedium waarop bepaalde schimmelsoorten (Penicillium) worden gekweekt. Er zijn verschillende soorten natuurlijke penicillines, een van de meest actieve en hardnekkige daarvan is benzylpenicilline. In de medische praktijk wordt benzylpenicilline gebruikt in de vorm van verschillende zouten - natrium, kalium en novocaïne.

Alle natuurlijke penicillines hebben een vergelijkbare antimicrobiële werking. Natuurlijke penicillines worden vernietigd door bèta-lactamasen, daarom zijn ze niet effectief voor de behandeling van stafylokokkeninfecties, omdat in de meeste gevallen produceren stafylokokken bèta-lactamasen. Ze zijn voornamelijk effectief tegen gram-positieve micro-organismen (inclusief Streptococcus spp., Inclusief Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gram-negatieve cocci (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirocheten (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negatieve organismen zijn over het algemeen resistent, met uitzondering van Haemophilus ducreyi en Pasteurella multocida. Met betrekking tot virussen (veroorzakers van griep, poliomyelitis, pokken, enz.), Mycobacterium tuberculosis, de veroorzaker van amoebiasis, rickettsia, schimmels, penicillines zijn niet effectief.

Benzylpenicilline is voornamelijk actief tegen grampositieve kokken. De antibacteriële werkingsspectra van benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline zijn vrijwel identiek. Benzylpenicilline is echter 5-10 keer actiever dan fenoxymethylpenicilline tegen gevoelige Neisseria spp. en sommige anaëroben. Fenoxymethylpenicilline wordt voorgeschreven voor matige infecties. De activiteit van penicillinepreparaten wordt biologisch bepaald door het antibacteriële effect op een bepaalde stam van Staphylococcus aureus. De actie-eenheid (1 U) wordt beschouwd als de activiteit van 0,5988 μg chemisch zuiver kristallijn natriumzout van benzylpenicilline.

Significante nadelen van benzylpenicilline zijn de instabiliteit ervan voor bèta-lactamasen (met de enzymatische splitsing van de bèta-lactamring door bèta-lactamasen (penicillinasen) met de vorming van penicillaanzuur verliest het antibioticum zijn antimicrobiële werking), onbeduidende absorptie in de maag (veroorzaakt een relatief lage behoefte aan toedieningsroutes voor injectie) tegen de meeste gramnegatieve micro-organismen.

Onder normale omstandigheden dringen benzylpenicillinepreparaten slecht door in het cerebrospinale vocht, maar bij ontsteking van de hersenvliezen neemt de permeabiliteit door de BBB toe.

Benzylpenicilline, gebruikt in de vorm van zeer oplosbare natrium- en kaliumzouten, heeft een kortetermijneffect - 3-4 uur, omdat wordt snel uit het lichaam uitgescheiden en dit vereist frequente injecties. In dit opzicht zijn slecht oplosbare zouten van benzylpenicilline (inclusief novocaïnezout) en benzathinebenzylpenicilline voorgesteld voor gebruik in de medische praktijk..

Langdurige vormen van benzylpenicilline of depot-penicillines: Bicilline-1 (benzathine benzylpenicilline), evenals gecombineerde geneesmiddelen op basis daarvan - Bicilline-3 (benzathinebenzylpenicilline + benzylpenicilline-natrium + benzylpenicilline-novocaïnezout + 5 benzylpenicilline-benzathine ), zijn suspensies die alleen intramusculair kunnen worden toegediend. Ze worden langzaam vanaf de injectieplaats geabsorbeerd, waardoor een depot in spierweefsel ontstaat. Hierdoor kunt u de concentratie van het antibioticum in het bloed geruime tijd behouden en zo de toedieningsfrequentie verminderen.

Alle benzylpenicillinezouten worden namelijk parenteraal gebruikt ze worden vernietigd in de zure omgeving van de maag. Van de natuurlijke penicillines heeft alleen fenoxymethylpenicilline (penicilline V) zuurstabiele eigenschappen, zij het in zwakke mate. Fenoxymethylpenicilline verschilt chemisch van benzylpenicilline door de aanwezigheid in het molecuul van een fenoxymethylgroep in plaats van benzyl.

Benzylpenicilline wordt gebruikt voor infecties veroorzaakt door streptokokken, waaronder Streptococcus pneumoniae (buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptokokken-tonsillitis, impetigo, erysipelas, roodvonk, endocarditis) en meningokokkeninfecties. Benzylpenicilline is het antibioticum bij uitstek bij de behandeling van difterie, gasgangreen, leptospirose en de ziekte van Lyme.

Bicillines zijn in de eerste plaats geïndiceerd wanneer het nodig is om gedurende lange tijd effectieve concentraties in het lichaam te behouden. Ze worden gebruikt voor syfilis en andere ziekten veroorzaakt door bleek treponema (yaws), streptokokkeninfecties (met uitzondering van infecties veroorzaakt door groep B streptokokken) - acute tonsillitis, roodvonk, wondinfecties, erysipelas, reuma, leishmaniasis.

In 1957 werd 6-aminopenicillaanzuur geïsoleerd uit natuurlijke penicillines en op basis daarvan begon de ontwikkeling van semi-synthetische preparaten..

6-Aminopenicillaanzuur is de basis van het molecuul van alle penicillines ("penicillinekern") - een complexe heterocyclische verbinding bestaande uit twee ringen: thiazolidine en bètalactam. Een zijradicaal is geassocieerd met de beta-lactamring, die de essentiële farmacologische eigenschappen van het resulterende geneesmiddelmolecuul bepaalt. In natuurlijke penicillines hangt de structuur van de radicaal af van de samenstelling van het medium waarop Penicillium spp..

Halfsynthetische penicillines worden geproduceerd door chemische modificatie door verschillende radicalen te binden aan het 6-aminopenicillaanzuurmolecuul. Zo werden penicillines verkregen met bepaalde eigenschappen:

- resistent tegen de werking van penicillinasen (bètalactamasen);

- zuurvast, effectief bij orale toediening;

- breed spectrum.

Isoxazolepenicillines (isoxazolylpenicillines, penicillinase-stabiele, antistafylokokkenpenicillines). De meeste stafylokokken produceren een specifiek enzym bèta-lactamase (penicillinase) en zijn resistent tegen benzylpenicilline (80-90% van de Staphylococcus aureus-stammen zijn penicillinase-vormend).

Het belangrijkste antistafylokokkengeneesmiddel is oxacilline. De groep van penicillinase-resistente geneesmiddelen omvat ook cloxacilline, flucloxacilline, methicilline, nafcilline en dicloxacilline, die vanwege hoge toxiciteit en / of lage werkzaamheid geen klinisch gebruik hebben gevonden..

Het spectrum van antibacteriële werking van oxacilline is vergelijkbaar met dat van benzylpenicilline, maar vanwege de resistentie van oxacilline tegen penicillinase is het actief tegen penicillinase-vormende stafylokokken die resistent zijn tegen benzylpenicilline en fenoxymethylpenicilline, en ook resistent zijn tegen andere antibiotica..

Door activiteit tegen gram-positieve kokken (inclusief stafylokokken die geen bèta-lactamase produceren) isoxazolepenicillines, incl. oxacilline, zijn aanzienlijk slechter dan natuurlijke penicillines, daarom zijn ze bij ziekten die worden veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor benzylpenicilline, minder effectief dan de laatste. Oxacilline vertoont geen activiteit tegen gramnegatieve bacteriën (behalve Neisseria spp.), Anaëroben. In dit opzicht zijn geneesmiddelen van deze groep alleen geïndiceerd in gevallen waarin bekend is dat de infectie wordt veroorzaakt door penicillinase-vormende stammen van stafylokokken.

De belangrijkste farmacokinetische verschillen tussen isoxazolepenicillines en benzylpenicilline zijn:

- snelle, maar niet volledige (30-50%) absorptie uit het maagdarmkanaal. Deze antibiotica kunnen zowel parenteraal (i / m, i / v) als binnen worden gebruikt, maar 1–1,5 uur voor de maaltijd, omdat ze hebben een lage weerstand tegen zoutzuur;

- een hoge mate van binding aan plasma-albumine (90-95%) en het onvermogen om isoxazolepenicillines uit het lichaam te verwijderen tijdens hemodialyse;

- niet alleen renale, maar ook hepatische excretie, het is niet nodig om het doseringsschema aan te passen in geval van licht nierfalen.

De belangrijkste klinische betekenis van oxacilline is de behandeling van stafylokokkeninfecties veroorzaakt door penicillineresistente stammen van Staphylococcus aureus (behalve infecties veroorzaakt door methicillineresistente Staphylococcus aureus, MRSA). Houd er rekening mee dat stammen van Staphylococcus aureus die resistent zijn tegen oxacilline en methicilline veel voorkomen in ziekenhuizen (methicilline is de eerste penicillinase-resistente penicilline, stopgezet). Nosocomiale en door de gemeenschap verworven stammen van Staphylococcus aureus die resistent zijn tegen oxacilline / methicilline zijn meestal multiresistent - ze zijn resistent tegen alle andere bètalactams, en vaak tegen macroliden, aminoglycosiden en fluoroquinolonen. Geneesmiddel bij uitstek voor MRSA-infecties - vancomycine of linezolid.

Nafcilline is iets actiever dan oxacilline en andere penicilline-resistente penicillines (maar minder actief dan benzylpenicilline). Nafcilline dringt door in de BBB (de concentratie in de cerebrospinale vloeistof is voldoende om stafylokokkenmeningitis te behandelen), wordt voornamelijk in de gal uitgescheiden (de maximale concentratie in gal is veel hoger dan in serum), in mindere mate - door de nieren. Orale en parenterale toediening mogelijk.

Amidinopenicillines - dit zijn penicillines met een smal werkingsspectrum, maar met een overheersende werking tegen gramnegatieve enterobacteriën. Amidinopenicillinepreparaten (amdinocilline, pivamdinocilline, bacamdinocilline, acidocilline) zijn niet geregistreerd in Rusland.

Penicillines met een uitgebreid spectrum

Volgens de classificatie van D.A. Kharkevich, semi-synthetische breedspectrumantibiotica zijn onderverdeeld in de volgende groepen:

I. Geneesmiddelen die geen invloed hebben op Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopenicillines: ampicilline, amoxicilline.

II. Geneesmiddelen die actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxypenicillines: carbenicilline, ticarcilline, carphecilline;

- Ureidopenicillines: piperacilline, azlocilline, mezlocilline.

Aminopenicillines - breedspectrumantibiotica. Ze worden allemaal vernietigd door bètalactamasen van zowel grampositieve als gramnegatieve bacteriën..

In de medische praktijk worden amoxicilline en ampicilline veel gebruikt. Ampicilline is de ouder van de aminopenicillinegroep. Met betrekking tot grampositieve bacteriën is ampicilline, net als alle semi-synthetische penicillines, inferieur in activiteit aan benzylpenicilline, maar superieur aan oxacilline.

Ampicilline en amoxicilline hebben vergelijkbare werkingsspectra. In vergelijking met natuurlijke penicillines strekt het antimicrobiële spectrum van ampicilline en amoxicilline zich uit tot gevoelige stammen van enterobacteriën, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; beter dan natuurlijke penicillines tegen Listeria monocytogenes en gevoelige enterokokken.

Van alle orale bètalactams heeft amoxicilline de hoogste activiteit tegen Streptococcus pneumoniae die resistent is tegen natuurlijke penicillines.

Ampicilline is niet effectief tegen penicillinase-vormende stammen van Staphylococcus spp., Alle stammen van Pseudomonas aeruginosa, de meeste stammen van Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indool-positief).

Gecombineerde medicijnen zijn beschikbaar, bijvoorbeeld Ampiox (ampicilline + oxacilline). De combinatie van ampicilline of benzylpenicilline met oxacilline is rationeel, omdat het werkingsspectrum met deze combinatie wordt breder.

Het verschil tussen amoxicilline (dat een van de belangrijkste orale antibiotica is) en ampicilline is het farmacokinetische profiel: bij orale inname wordt amoxicilline sneller en beter in de darm opgenomen (75-90%) dan ampicilline (35-50%), biologische beschikbaarheid is niet afhankelijk van voedselinname... Amoxicilline dringt beter door in sommige weefsels, incl. in het bronchopulmonale systeem, waar de concentratie 2 keer hoger is dan de concentratie in het bloed.

De belangrijkste verschillen in de farmacokinetische parameters van aminopenicillines uit benzylpenicilline:

- de mogelijkheid van een afspraak binnen;

- onbeduidende binding aan plasmaproteïnen - 80% van de aminopenicillines blijft in vrije vorm in het bloed - en goede penetratie in weefsels en lichaamsvloeistoffen (bij meningitis kunnen de concentraties in de hersenvocht 70-95% van de concentraties in het bloed zijn);

- de frequentie van het voorschrijven van gecombineerde geneesmiddelen - 2-3 keer per dag.

De belangrijkste indicaties voor de benoeming van aminopenicillines zijn infecties van de bovenste luchtwegen en KNO-organen, infecties van de nieren en urinewegen, infecties van het maagdarmkanaal, uitroeiing van Helicobacter pylori (amoxicilline), meningitis.

Een kenmerk van de ongewenste werking van aminopenicillines is de ontwikkeling van een "ampicilline" -uitslag, een maculopapulaire uitslag van niet-allergische aard, die snel verdwijnt wanneer het medicijn wordt stopgezet.

Een van de contra-indicaties voor de benoeming van aminopenicillines is infectieuze mononucleosis.

Antipseudomonale penicillines

Deze omvatten carboxypenicillines (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenicillines (azlocilline, piperacilline).

Carboxypenicillines Zijn antibiotica met een spectrum van antimicrobiële werking vergelijkbaar met aminopenicillines (behalve de werking op Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilline - de eerste antipseudomonale penicilline, is inferieur in activiteit aan andere antipseudomonale penicillines. Carboxypenicillines werken in op Pseudomonas aeruginosa en indool-positieve Proteus-soorten (Proteus spp.). Resistent tegen ampicilline en andere aminopenicillines. De klinische betekenis van carboxypenicillines neemt momenteel af. Hoewel ze een breed werkingsspectrum hebben, zijn ze inactief tegen de meeste stammen van Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Ga bijna niet door de BBB. Veelvoud aan afspraak - 4 keer per dag. Secundaire resistentie van micro-organismen ontwikkelt zich snel.

Ureidopenicillines - dit zijn ook antipseudomonale antibiotica, hun werkingsspectrum valt samen met carboxypenicillines. Het meest actieve medicijn in deze groep is piperacilline. Van de geneesmiddelen van deze groep behoudt alleen azlocilline zijn belang in de medische praktijk..

Ureidopenicillines zijn actiever dan carboxypenicillines tegen Pseudomonas aeruginosa. Ze worden ook gebruikt bij de behandeling van infecties veroorzaakt door Klebsiella spp..

Alle antipseudomonale penicillines worden vernietigd door bètalactamasen.

Farmacokinetische kenmerken van ureidopenicillines:

- alleen parenteraal toegediend (i / m en i / v);

- niet alleen de nieren, maar ook de lever zijn betrokken bij de uitscheiding;

- frequentie van toepassing - 3 keer per dag;

- secundaire bacteriële resistentie ontwikkelt zich snel.

Door de opkomst van stammen met een hoge resistentie tegen antipseudomonale penicillines en het gebrek aan voordelen ten opzichte van andere antibiotica, hebben antipseudomonale penicillines praktisch hun waarde verloren.

De belangrijkste indicaties voor deze twee groepen antipseudomonale penicillines zijn nosocomiale infecties veroorzaakt door gevoelige stammen van Pseudomonas aeruginosa, in combinatie met aminoglycosiden en fluoroquinolonen..

Penicillines en andere bètalactamantibiotica hebben een hoge antimicrobiële activiteit, maar veel van hen kunnen resistentie tegen micro-organismen ontwikkelen.

Deze resistentie is te wijten aan het vermogen van micro-organismen om specifieke enzymen te produceren - bèta-lactamasen (penicillinasen), die de bèta-lactamring van penicillines vernietigen (hydrolyseren), waardoor ze hun antibacteriële activiteit verliezen en leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen..

Sommige semi-synthetische penicillines zijn resistent tegen bèta-lactamasen. Om verworven resistentie te overwinnen, zijn bovendien verbindingen ontwikkeld die in staat zijn om de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar te remmen, de zogenaamde. bèta-lactamaseremmers. Ze worden gebruikt om met remmers beschermde penicillines te maken.

Bèta-lactamase-remmers zijn, net als penicillines, bèta-lactamverbindingen, maar ze hebben zelf een minimale antibacteriële activiteit. Deze stoffen binden zich onomkeerbaar aan bètalactamasen en inactiveren deze enzymen, waardoor bètalactamantibiotica worden beschermd tegen hydrolyse. Bèta-lactamaseremmers zijn het meest actief tegen bèta-lactamasen die worden gecodeerd door plasmide-genen.

Door remmers beschermde penicillines zijn een combinatie van een penicilline-antibioticum met een specifieke remmer van bèta-lactamasen (clavulaanzuur, sulbactam, tazobactam). Bèta-lactamaseremmers worden niet alleen gebruikt, maar worden gebruikt in combinatie met bèta-lactams. Deze combinatie verhoogt de resistentie van het antibioticum en zijn activiteit tegen micro-organismen die deze enzymen produceren (beta-lactamasen): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Als gevolg hiervan worden penicilline-resistente stammen van micro-organismen gevoelig voor het gecombineerde medicijn. Het spectrum van antibacteriële activiteit van door remmers beschermde bètalactams komt overeen met het spectrum van penicillines in hun samenstelling, alleen het niveau van verworven resistentie verschilt. Door remmers beschermde penicillines worden gebruikt voor de behandeling van infecties van verschillende lokalisaties en voor perioperatieve profylaxe bij buikoperaties.

Door remmers beschermde penicillines omvatten amoxicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, amoxicilline / sulbactam, piperacilline / tazobactam, ticarcilline / clavulanaat. Ticarciline / clavulanaat heeft een antipseudomonale activiteit en is actief tegen Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam heeft zijn eigen antibacteriële werking tegen gramnegatieve kokken van de familie Neisseriaceae en de familie van niet-fermenterende bacteriën Acinetobacter.

Indicaties voor het gebruik van penicillines

Penicillines worden gebruikt voor infecties die worden veroorzaakt door pathogenen die daarvoor gevoelig zijn. Meestal worden ze gebruikt voor infecties van de bovenste luchtwegen, bij de behandeling van angina, roodvonk, middenoorontsteking, sepsis, syfilis, gonorroe, maagdarmkanaalinfecties, urineweginfecties, enz..

Penicillines mogen alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven en onder medisch toezicht. Er moet aan worden herinnerd dat het gebruik van onvoldoende doses penicillines (evenals andere antibiotica) of een te vroege stopzetting van de behandeling kan leiden tot de ontwikkeling van resistente stammen van micro-organismen (vooral natuurlijke penicillines). Als resistentie ontstaat, moet de behandeling met andere antibiotica worden voortgezet.

Het gebruik van penicillines in oftalmologie. In de oogheelkunde worden penicillines topisch gebruikt in de vorm van instillaties, subconjunctivale en intravitreale injecties. Penicillines passeren de bloed-oftalmische barrière niet goed. Tegen de achtergrond van het ontstekingsproces neemt hun penetratie in de interne structuren van het oog toe en bereiken de concentraties daarin therapeutisch significante. Dus wanneer ze in de conjunctivale zak worden gedruppeld, worden therapeutische concentraties van penicillines bepaald in het stroma van het hoornvlies; wanneer ze plaatselijk worden aangebracht, dringen ze praktisch niet door in het vocht van de voorste oogkamer. Bij subconjunctivale toediening worden geneesmiddelen bepaald in het hoornvlies en het vochtgehalte van de voorste oogkamer, in het glasvocht - concentraties lager dan de therapeutische.

Topische oplossingen worden ex tempore voorbereid. Penicillines worden gebruikt voor de behandeling van gonokokkenconjunctivitis (benzylpenicilline), keratitis (ampicilline, benzylpenicilline, oxacilline, piperacilline, enz.), Canaliculitis, vooral veroorzaakt door actinomyceten (benzylpenicilline, fenoxymethylpenicilline / phylacilline) etc.) en andere oogziekten. Bovendien worden penicillines gebruikt om infectieuze complicaties bij ooglid- en orbitale verwondingen te voorkomen, vooral wanneer een vreemd lichaam het orbitale weefsel binnendringt (ampicilline / clavulanaat, ampicilline / sulbactam, enz.).

Het gebruik van penicillines in de urologische praktijk. In de urologische praktijk worden antibiotica-penicillines veel gebruikt voor door remmers beschermde geneesmiddelen (het gebruik van natuurlijke penicillines, evenals het gebruik van semi-synthetische penicillines als voorkeursgeneesmiddelen wordt als niet gerechtvaardigd beschouwd vanwege de hoge mate van resistentie van uropathogene stammen..

Bijwerkingen en toxische effecten van penicillines. Penicillines hebben de laagste toxiciteit van antibiotica en een breed scala aan therapeutische werking (vooral natuurlijke). De meeste ernstige bijwerkingen houden verband met overgevoeligheid ervoor. Allergische reacties worden waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten (volgens verschillende bronnen, van 1 tot 10%). Penicillines veroorzaken meer kans dan geneesmiddelen van andere farmacologische groepen om allergieën voor geneesmiddelen te veroorzaken. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op de toediening van penicillines, worden deze reacties bij later gebruik in 10-15% van de gevallen opgemerkt. Minder dan 1% van de mensen die niet eerder dergelijke reacties hebben gehad, ontwikkelt een allergische reactie op penicilline wanneer ze opnieuw worden toegediend.

Penicillines kunnen bij elke dosis en elke toedieningsvorm een ​​allergische reactie veroorzaken.

Bij gebruik van penicillines zijn zowel onmiddellijke als vertraagde allergische reacties mogelijk. Er wordt aangenomen dat de allergische reactie op penicillines voornamelijk wordt geassocieerd met een tussenproduct van hun metabolisme - de penicilloinegroep. Het wordt een grote antigene determinant genoemd en wordt gevormd wanneer de bètalactamring breekt. Kleine antigene determinanten van penicillines omvatten in het bijzonder onveranderde moleculen van penicillines, benzylpenicilloaat. Ze worden in vivo gevormd, maar worden ook gedetecteerd in penicilline-oplossingen die voor toediening zijn bereid. Aangenomen wordt dat vroege allergische reacties op penicillines voornamelijk worden gemedieerd door IgE-antilichamen tegen kleine antigene determinanten, vertraagd en laat (urticaria) - meestal IgE-antilichamen tegen grote antigene determinanten.

Overgevoeligheidsreacties worden veroorzaakt door de vorming van antilichamen in het lichaam en treden gewoonlijk enkele dagen na het begin van het gebruik van penicilline op (de timing kan variëren van enkele minuten tot enkele weken). In sommige gevallen manifesteren allergische reacties zich in de vorm van huiduitslag, dermatitis, koorts. In meer ernstige gevallen manifesteren deze reacties zich door oedeem van de slijmvliezen, artritis, artralgie, nierbeschadiging en andere aandoeningen. Mogelijke anafylactische shock, bronchospasmen, buikpijn, hersenoedeem en andere manifestaties.

Een ernstige allergische reactie is een absolute contra-indicatie voor verdere toediening van penicillines. De patiënt moet worden uitgelegd dat zelfs een kleine hoeveelheid penicilline die met voedsel of via een huidtest wordt ingenomen, fataal voor hem kan zijn.

Soms is koorts het enige symptoom van een allergische reactie op penicillines (het is constant, remitterend of intermitterend van aard, soms vergezeld van koude rillingen). Koorts verdwijnt gewoonlijk binnen 1 tot 1,5 dagen na het stoppen van de medicatie, maar kan soms enkele dagen aanhouden.

Alle penicillines worden gekenmerkt door kruissensibilisatie en kruisallergische reacties. Alle preparaten die penicilline bevatten, inclusief cosmetica en voedingsmiddelen, kunnen overgevoeligheid veroorzaken.

Penicillines kunnen een verscheidenheid aan niet-allergische bijwerkingen en toxische effecten veroorzaken. Deze omvatten: bij orale inname - irriterend effect, incl. glossitis, stomatitis, misselijkheid, diarree; met i / m-toediening - pijn, infiltratie, aseptische necrose van spieren; met intraveneuze toediening - flebitis, tromboflebitis.

Een toename van de reflexprikkelbaarheid van het centrale zenuwstelsel is mogelijk. Bij gebruik van hoge doses kunnen neurotoxische effecten optreden: hallucinaties, delirium, verminderde bloeddrukregulatie, convulsies. De kans op toevallen is groter bij patiënten die hoge doses penicilline krijgen en / of bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie. Vanwege het risico op ernstige neurotoxische reacties mogen penicillines niet endolumbaal worden toegediend (met uitzondering van benzylpenicilline-natriumzout, dat om gezondheidsredenen met uiterste voorzichtigheid wordt toegediend).

Bij de behandeling met penicillines is het mogelijk om superinfectie, candidiasis van de mondholte, vagina, intestinale dysbiose te ontwikkelen. Penicillines (meestal ampicilline) kunnen antibiotica-gerelateerde diarree veroorzaken.

Het gebruik van ampicilline leidt tot het optreden van "ampicilline" -uitslag (bij 5-10% van de patiënten), die gepaard gaat met jeuk en koorts. Deze bijwerking komt vaker voor op de 5-10e dag van het gebruik van grote doses ampicilline bij kinderen met lymfadenopathie en virale infecties of bij gelijktijdige toediening van allopurinol, evenals bij bijna alle patiënten met infectieuze mononucleosis.

Specifieke bijwerkingen bij het gebruik van bicillines zijn lokale infiltraten en vasculaire complicaties in de vorm van iemands syndromen (ischemie en gangreen van de extremiteiten wanneer deze per ongeluk in een slagader worden geïnjecteerd) of Nicolaou's (long- en cerebrale vasculaire embolie bij injectie in een ader).

Bij gebruik van oxacilline zijn hematurie, proteïnurie en interstitiële nefritis mogelijk. Het gebruik van antipseudomonale penicillines (carboxypenicillines, ureidopenicillines) kan gepaard gaan met het optreden van allergische reacties, symptomen van neurotoxiciteit, acute interstitiële nefritis, dysbiose, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Bij gebruik van carbenicilline is hemorragisch syndroom mogelijk. Combinatiegeneesmiddelen die clavulaanzuur bevatten, kunnen acute leverschade veroorzaken.

Toepassing tijdens zwangerschap. Penicillines passeren de placenta. Hoewel er geen adequate en goed gecontroleerde veiligheidsstudies bij mensen zijn, worden penicillines, incl. -remmer-beschermd, veel gebruikt bij zwangere vrouwen, zonder complicaties.

In onderzoeken op proefdieren met de introductie van penicillines in doses van 2–25 (voor verschillende penicillines) hoger dan de therapeutische doses, werden geen vruchtbaarheidsstoornissen en geen effect op de voortplantingsfunctie gevonden. Er zijn geen teratogene, mutagene of embryotoxische eigenschappen vastgesteld wanneer penicillines aan dieren werden toegediend.

In overeenstemming met de wereldwijd erkende aanbevelingen van de FDA (Food and Drug Administration) die de mogelijkheid bepalen om geneesmiddelen tijdens de zwangerschap te gebruiken, behoren geneesmiddelen van de penicillinegroep in termen van hun effect op de foetus tot FDA-categorie B (de studie van reproductie bij dieren bracht geen nadelig effect van geneesmiddelen op de foetus aan het licht, er zijn geen strikt gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen).

Bij het voorschrijven van penicillines tijdens de zwangerschap moet (net als bij alle andere middelen) rekening worden gehouden met de zwangerschapsduur. Tijdens de therapie is het noodzakelijk om de toestand van de moeder en de foetus strikt te volgen..

Toepassing tijdens het geven van borstvoeding. Penicillines gaan over in de moedermelk. Hoewel er geen significante complicaties bij de mens zijn gemeld, kan het gebruik van penicillines door moeders die borstvoeding geven leiden tot sensibilisatie van het kind, veranderingen in de microflora in de darm, diarree, de ontwikkeling van candidiasis en het optreden van huiduitslag bij zuigelingen..

Kindergeneeskunde. Bij het gebruik van penicillines bij kinderen zijn geen specifieke pediatrische problemen gemeld, maar er moet rekening mee worden gehouden dat een onderontwikkelde nierfunctie bij pasgeborenen en jonge kinderen kan leiden tot cumulatie van penicillines (in dit opzicht is er een verhoogd risico op neurotoxische werking bij de ontwikkeling van aanvallen).

Geriatrie. Er zijn geen specifieke geriatrische problemen gemeld met penicillines. Houd er echter rekening mee dat oudere mensen een grotere kans hebben op leeftijdsgerelateerde nierinsufficiëntie en dat daarom dosisaanpassing nodig kan zijn..

Verminderde nier- en leverfunctie. Bij nier- / leverinsufficiëntie is cumulatie mogelijk. Bij matig tot ernstig nier- en / of leverfalen zijn dosisaanpassingen en een verlenging van de intervallen tussen antibiotica-injecties vereist.

Interactie van penicillines met andere geneesmiddelen. Bacteriedodende antibiotica (waaronder cefalosporines, cycloserine, vancomycine, rifampicine, aminoglycosiden) hebben een synergetisch effect, bacteriostatische antibiotica (inclusief macroliden, chlooramfenicol, lincosamiden, tetracyclines) zijn antagonistisch. Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van Pseudomonas aeruginosa penicillines met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers (mogelijk risico op verhoogde bloeding). Het wordt niet aanbevolen om penicillines te combineren met trombolytica. In combinatie met sulfonamiden kan het bacteriedodende effect worden verzwakt. Orale penicillines kunnen de effectiviteit van orale anticonceptiva verminderen als gevolg van een schending van de enterohepatische circulatie van oestrogenen. Penicillines kunnen de uitscheiding van methotrexaat uit het lichaam vertragen (remmen de tubulaire secretie ervan). Wanneer ampicilline wordt gecombineerd met allopurinol, neemt de kans op huiduitslag toe. Het gebruik van hoge doses benzylpenicilline-kaliumzout in combinatie met kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen of ACE-remmers verhoogt het risico op hyperkaliëmie. Penicillines zijn farmaceutisch onverenigbaar met aminoglycosiden.

Vanwege het feit dat bij langdurige orale toediening van antibiotica de darmmicroflora die B-vitamines produceert, kan worden onderdrukt₁, BIJ₆, BIJ₁₂, PP, is het aan te raden dat patiënten B-vitamines voorschrijven om hypovitaminose te voorkomen.

Concluderend moet worden opgemerkt dat penicillines een grote groep natuurlijke en semi-synthetische antibiotica zijn met een bacteriedodende werking. Het antibacteriële effect is geassocieerd met een schending van de synthese van peptidoglycaan van de celwand. Het effect is te wijten aan de inactivering van het enzym transpeptidase - een van de penicilline-bindende eiwitten op het binnenmembraan van de bacteriële celwand, dat deelneemt in de latere stadia van zijn synthese. De verschillen tussen penicillines hangen samen met de eigenaardigheden van hun werkingsspectrum, farmacokinetische eigenschappen en het spectrum van bijwerkingen..

Gedurende tientallen jaren van succesvol gebruik van penicillines zijn er problemen gerezen die verband houden met het misbruik ervan. Profylactische toediening van penicillines met een risico op bacteriële infectie is dus vaak onredelijk. Onjuist behandelingsregime - onjuiste selectie van de dosis (te hoog of te laag) en de frequentie van toediening kan leiden tot de ontwikkeling van bijwerkingen, verminderde effectiviteit en de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie.

Momenteel zijn de meeste stammen van Staphylococcus spp. bestand tegen natuurlijke penicillines. Het detectiepercentage van resistente stammen van Neisseria gonorrhoeae is de afgelopen jaren toegenomen.

Het belangrijkste mechanisme van verworven resistentie tegen penicillines houdt verband met de productie van bètalactamasen. Om de verworven resistentie, die wijdverspreid is onder micro-organismen, te overwinnen, zijn verbindingen ontwikkeld die in staat zijn om de activiteit van deze enzymen onomkeerbaar te onderdrukken, de zogenaamde. bèta-lactamaseremmers - clavulaanzuur (clavulanaat), sulbactam en tazobactam. Ze worden gebruikt om gecombineerde (door remmers beschermde) penicillines te maken.

Er moet aan worden herinnerd dat de keuze van een of ander antibacterieel medicijn, incl. penicilline, moet in de eerste plaats te wijten zijn aan de gevoeligheid van de ziekteverwekker die deze ziekte heeft veroorzaakt, evenals de afwezigheid van contra-indicaties voor de benoeming ervan.

Penicillines zijn de eerste antibiotica die in de klinische praktijk worden gebruikt. Ondanks de verscheidenheid aan moderne antimicrobiële middelen, incl. cefalosporines, macroliden, fluorochinolonen, penicillines blijven tot op de dag van vandaag een van de belangrijkste groepen antibacteriële middelen die worden gebruikt bij de behandeling van infectieziekten.

Penicilline-antibiotica - beschrijving, soorten, instructies voor gebruik, afgiftevorm en werkingsmechanisme

De eerste antibiotica waren geneesmiddelen uit de penicillineserie. Medicijnen hebben geholpen miljoenen mensen te redden van infecties. De medicijnen zijn effectief in onze tijd - ze worden voortdurend aangepast en verbeterd. Veel populaire antimicrobiële middelen zijn ontwikkeld op basis van penicillines.

Overzicht van penicilline-antibiotica

De eerste antimicrobiële geneesmiddelen die zijn ontwikkeld op basis van de afvalproducten van micro-organismen, zijn penicillines (Penicillium). Benzylpenicilline wordt als hun voorouder beschouwd. De stoffen behoren tot een breed scala aan β-lactam-antibiotica. Een gemeenschappelijk kenmerk van de bèta-lactamgroep is de aanwezigheid van een vierledige bèta-lactamring in de structuur.

Penicilline-antibiotica remmen de synthese van een speciaal polymeer - peptidoglycaan. Het wordt door de cel geproduceerd om een ​​membraan op te bouwen en penicillines voorkomen de vorming van een biopolymeer, wat leidt tot de onmogelijkheid van celvorming, lysis van het blootgestelde cytoplasma en de dood van het micro-organisme. Het medicijn heeft geen nadelig effect op de cellulaire structuur van mensen of dieren vanwege het feit dat peptidoglycaan afwezig is in hun cellen.

Penicillines werken goed samen met andere medicijnen. Hun effectiviteit wordt verzwakt door een complexe behandeling in combinatie met bacteriostatica. De penicillineserie van antibiotica wordt effectief gebruikt in de moderne geneeskunde. Dit is mogelijk door de volgende eigenschappen:

• Lage toxiciteit. Van alle antibacteriële geneesmiddelen hebben penicillines de kleinste lijst met bijwerkingen, op voorwaarde dat ze correct worden voorgeschreven en de instructies worden opgevolgd. Geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor gebruik bij de therapie van pasgeborenen en zwangere vrouwen.
• Een breed scala aan acties. Moderne antibiotica uit de penicillineserie zijn actief tegen de meeste grampositieve, sommige gramnegatieve micro-organismen. Stoffen zijn resistent tegen het alkalische milieu van de maag en penicillinase.
• Biologische beschikbaarheid. Het hoge absorptieniveau zorgt ervoor dat bètalactams zich snel door weefsels kunnen verspreiden en zelfs in het hersenvocht kunnen doordringen.

• Behandeling van tandvleesaandoeningen met folk en medicatie thuis
• Densitometrie - wat is het. Hoe een echografie of röntgen-botdensitometrie uit te voeren
• Fruitsalade: recepten met foto's

Classificatie van penicilline-antibiotica

Op penicilline gebaseerde antimicrobiële middelen worden geclassificeerd volgens vele criteria: behorende tot de compatibiliteit, werkingsmechanisme. Het onvermogen van natuurlijke penicillinesubstanties om penicillinase te weerstaan, bepaalde de behoefte aan het maken van synthetische en semi-synthetische geneesmiddelen. Op basis hiervan is de classificatie van dit type antibiotica volgens de productiemethode informatief om de farmacologische eigenschappen van penicillines te begrijpen..

Biosynthetisch

Benzylpenicilline wordt geproduceerd door de schimmels Penicillium chrysogenum en Penicillium notatum. In termen van moleculaire structuur behoort de werkzame stof tot zuren. Voor medicijnen wordt het chemisch gecombineerd met kalium of natrium, wat resulteert in zout. Ze vormen de basis van poeders voor injectieoplossingen, die snel in weefsels worden opgenomen. Het therapeutische effect treedt binnen 10-15 minuten na toediening op, maar na 4 uur eindigt het effect van de stof. Dit zorgt ervoor dat er meerdere injecties nodig zijn.

De werkzame stof dringt snel door in de slijmvliezen en longen, in mindere mate, in de botten, het myocardium, het synoviaal en het cerebrospinale vocht. Om de werking van geneesmiddelen te verlengen, wordt benzylpenicilline gecombineerd met novocaïne. Het resulterende zout op de injectieplaats vormt een medicijndepot, van waaruit de stof langzaam en constant in de bloedbaan terechtkomt. Dit hielp om het aantal injecties te verminderen tot 2 keer per dag met behoud van het therapeutische effect. Deze medicijnen zijn bedoeld voor de langdurige behandeling van syfilis, streptokokkeninfectie, reuma.

Biosynthetische penicillines zijn actief tegen de meeste pathogene micro-organismen, behalve spirocheten. Voor de behandeling van matige infecties wordt een benzylpenicillinederivaat, fenoxymethylpenicilline, gebruikt. De stof is resistent tegen de effecten van zoutzuur in maagsap, daarom wordt het geproduceerd in de vorm van tabletten en oraal toegediend.

• Waarom kool nuttig is voor het lichaam. Nuttige eigenschappen van kool en contra-indicaties
• Kystyby met aardappelen: recepten
• Een reeks oefeningen om af te vallen - video om thuis te trainen. Effectieve afslankoefeningen voor vrouwen

Halfsynthetische antistafylokokken

Natuurlijke benzylpenicilline is niet actief tegen stafylokokkenstammen. Om deze reden werd oxacilline gesynthetiseerd, dat de werking van bètalactamasen van de ziekteverwekker remt. Halfsynthetische penicillines omvatten methicilline, dicloxacilline, cloxacilline. Deze medicijnen worden in de moderne geneeskunde zelden gebruikt vanwege hun hoge toxiciteit..

Aminopenicillines

Deze groep antibiotica omvat ampicilline, amoxicilline, thalamicilline, bacampicilline, pivampicilline. De fondsen zijn actief tegen een breed scala aan ziekteverwekkers en zijn verkrijgbaar in tabletten. Het nadeel van medicijnen is de ineffectiviteit van amoxicilline en ampicilline tegen stafylokokkenstammen. Voor de behandeling van dergelijke ziekten worden stoffen gecombineerd met oxacilline.

Aminopenicillines worden snel geabsorbeerd en werken lang. Voor een dag worden 2-3 tabletten voorgeschreven, zoals besloten door de arts. Van de bijwerkingen wordt alleen een allergische uitslag waargenomen, die snel verdwijnt nadat het medicijn is stopgezet. De medicijnen worden gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen:

• infecties van de bovenste luchtwegen en urinewegen;
• sinusitis;
• enterocolitis;
• otitis;
• veroorzaker van maagzweren (Helicobacter Pylori).

Antipseudomonal

Antibiotica van de penicillinegroep hebben een vergelijkbaar effect als aminopenicillines. De uitzondering zijn pseudomonaden. De stoffen zijn effectief bij de behandeling van ziekten veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa. De medicijnen in deze groep zijn onder meer:

Carboxypenicillines - effectief tegen Pseudomonas aeruginosa en Proteus

Ureidopenicillines - actief tegen bacil en Klebsiella

Gecombineerd beschermd tegen remmers

Preparaten van deze groep worden kunstmatig gesynthetiseerd om de weerstand van de werkzame stof tegen de meeste micro-organismen te verhogen. Geneesmiddelen worden verkregen door combinatie met clavulaanzuur, tazobactam en sulbactam, die immuniteit bieden tegen bètalactamasen. Beschermde penicillines hebben hun eigen antibacteriële werking en versterken de werking van de hoofdsubstantie. Geneesmiddelen worden met succes gebruikt bij de behandeling van ernstige nosocomiale infecties.

Penicilline-tabletten

Het gebruik van penicillines in tabletten is handig en gunstig voor patiënten. Het is niet nodig om geld uit te geven aan injectiespuiten, de behandeling wordt thuis zelfstandig uitgevoerd. Penicilline-antibiotica:

Acute bronchitis, impetigo, chlamydiale urethritis, borreliose, erytheem

Nierziekte, componentintolerantie, myasthenia gravis

Gewrichts-, bot-, huidinfecties, sinusitis, bacteriële meningitis en endocarditis

Overgevoeligheid voor penicillines

Tonsillitis, bacteriële faryngitis en enteritis, buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, cystitis, endocarditis

Gevoeligheid voor penicilline, kruisallergie met andere bètalactamgeneesmiddelen

Angina, bronchitis, longontsteking, syfilis, gonorroe, tetanus, miltvuur

Faryngitis, afteuze stomatitis, gevoeligheid voor penicillines

Maag-darmkanaalinfecties, bronchopulmonale en urineweginfecties, meningitis, sepsis, erysipelas

Lymfatische leukemie, infectieuze mononucleosis, leverdisfunctie

Urethritis, pyelonefritis, longontsteking, bronchitis, listeriose, gonorroe, leptospirose, Helicobacter

Allergische diathese, hooikoorts, infectieuze mononucleosis, astma, lymfatische leukemie, lever-, bloed- en centraal zenuwstelselaandoeningen

Weke delen, huid, luchtweginfecties, ziekte van Lyme, cervicitis, urethritis

Gevoeligheid voor azitromycine, leverziekte, combinatie met dihydro-ergotamine en ergotamine

Acute otitis media, sinusitis, bronchitis, retrofarynx abces, longontsteking, huidinfecties, gynaecologisch, galwegen, bindweefsel en botweefsel

Leverziekte, lymfatische leukemie, infectieuze mononucleosis, overgevoeligheid voor penicillines

Bij injecties

Voor injecties wordt penicilline G-natriumzout gebruikt, 500 duizend of 1 miljoen eenheden. Het poeder wordt afgeleverd in glazen injectieflacons die zijn afgesloten met een rubberen dop. Voor gebruik wordt het product verdund met water. Voorbeelden van medicijnen:

ampicilline-natriumzout

Cystitis, pyelonefritis, bacteriële sinusitis, intra-abdominale en vrouwelijke genitale infecties

Aandoeningen van de lever en nieren, colitis, leukemie, HIV

Syfilis, roodvonk, bacteriële huidinfectie

Intolerantie voor componenten, neiging tot allergieën

Sepsis, pyemie, osteomyelitis, meningitis, difterie, actinomycose, roodvonk, blenorroe

Overgevoeligheid voor penicillines en cefalosporines

Longontsteking, otitis media, bronchitis, prostatitis, endometritis, gonorroe, erysipelas, buiktyfus, listeriose

Epilepsie, acute lymfatische leukemie, astma, allergische diathese, hooikoorts

Benzylpenicilline novocaïne zout

Croupous en focale pneumonie, syfilis, difterie, meningitis, septikemie, blenorroe

Overgevoeligheid voor penicilline, epilepsie - voor endolumbale injecties

Penicilline-antibiotica

Penicilline-antibiotica zijn universele medicijnen waarmee u een persoon tijdig en effectief van bacteriële pathologieën kunt bevrijden. Aan de basis van deze medicijnen liggen paddenstoelen, levende organismen die elk jaar miljoenen mensen over de hele wereld redden..

Ontdekkingsgeschiedenis

De geschiedenis van de ontdekking van antibacteriële middelen uit de penicillineserie gaat terug tot de jaren 30 van de 20e eeuw, toen de wetenschapper Alexander Fleming, die bacteriële infecties bestudeerde, per ongeluk een gebied ontdekte waarin bacteriën niet groeiden. Zoals uit aanvullend onderzoek blijkt, was zo'n plek in de kom schimmel, die meestal oud brood bedekt..

Het bleek dat deze stof gemakkelijk stafylokokken doodde. Na aanvullend onderzoek kon de wetenschapper pure penicilline isoleren, wat het eerste antibacteriële middel werd..

Het werkingsprincipe van deze stof is als volgt: tijdens de celdeling van bacteriën, om hun eigen beschadigde membraan te herstellen, gebruiken deze stoffen elementen die peptidoglycanen worden genoemd. Penicilline staat de vorming van deze stof niet toe, daarom verliezen bacteriën niet alleen hun vermogen om zich voort te planten, maar ook om zich verder te ontwikkelen en worden ze vernietigd.

Niet alles verliep echter soepel, na een tijdje begonnen bacteriële cellen actief een enzym te produceren dat bèta-lactamase wordt genoemd, dat de bèta-lactams die de basis vormen van penicillines, begon te vernietigen. Om dit probleem op te lossen, werden extra componenten toegevoegd aan de samenstelling van antibacteriële middelen, bijvoorbeeld clavulonzuur..

Spectrum van actie

Na penetratie in het menselijk lichaam verspreidt het medicijn zich gemakkelijk door alle weefsels, biologische vloeistoffen. De enige gebieden waar het in zeer kleine hoeveelheden (tot 1%) doordringt, zijn hersenvocht, organen van het visuele systeem en de prostaatklier.

Het medicijn wordt na ongeveer 3 uur via het werk van de nieren buiten het lichaam uitgescheiden.

Het antibioticumeffect van de natuurlijke variëteit van het medicijn wordt bereikt door de volgende bacteriën te bestrijden:

• gram-positief (stafylokokken, pneumokokken, streptokokken, bacillen, listeria);
• gramnegatief (gonokokken, meningokokken);
• anaëroob (clostridia, actiminocetes, fusobacteriën);
• spirocheten (bleek, leptospira, borrelia);
• effectief tegen Pseudomonas aeruginosa.

Penicilline-antibiotica worden gebruikt om verschillende pathologieën te behandelen:

• infectieziekten van matige ernst;
• ziekten van de KNO-organen (roodvonk, tonsillitis, otitis media, faryngitis);
• luchtweginfecties (bronchitis, longontsteking);
• ziekten van het urogenitale systeem (cystitis, pyelonefritis);
• gonorroe;
• syfilis;
• huidinfecties;
• osteomyelitis;
• blenorroe die optreedt bij pasgeborenen;
• leptospirose;
• meningitis;
• actinomycose;
• bacteriële laesies van slijmvlies en bindweefsel.

Antibiotica classificatie

Penicilline-antibiotica hebben verschillende productiemethoden, evenals eigenschappen, waardoor ze in 2 grote groepen kunnen worden verdeeld.

1. Naturals ontdekt door Fleming.
2. Semi-synthetisch, werd iets later in 1957 gemaakt.

Deskundigen hebben een classificatie van antibiotica van de penicillinegroep ontwikkeld.

Natuurlijk zijn onder meer:

• fenoxylmethylpenicilline (Ospin, evenals zijn analogen);
• benzathine benzylpenicilline (Retarpen);
• benzylpenicilline natriumzout (procaïne penicilline).

Het is gebruikelijk om te verwijzen naar de groep van semi-synthetische middelen:

• aminopenicillines (amoxicillines, ampicillines);
• antistafylokokken;
• antipesvdomonadnye (ureidopenicillines, carboxypenicillines);
• inhibitor-beschermd;
• gecombineerd.

Natuurlijke penicillines

Natuurlijke antibiotica hebben één zwakke kant: ze kunnen worden vernietigd door de werking van bèta-lactamase, evenals door maagsap.

Geneesmiddelen die tot deze groep behoren, zijn in de vorm van oplossingen voor injectie:

• met langdurige werking: dit omvat een vervanging voor penicilline - bicilline, evenals novocaïnezout van benzylpenicillines;
• met weinig actie: natrium- en kaliumzouten van benzylpenicillines.

Langdurige penicillines worden eenmaal per dag intramusculair toegediend en novocaïnezout - 2 tot 3 keer per dag.

Biosynthetisch

De penicillineserie van antibiotica bestaat uit zuren, die door de nodige manipulaties worden gecombineerd met natrium- en kaliumzouten. Dergelijke verbindingen worden gekenmerkt door een snelle opname, waardoor ze kunnen worden gebruikt voor injectie..

In de regel is het therapeutische effect al een kwartier na toediening van het medicijn merkbaar en het duurt 4 uur (daarom moet het medicijn opnieuw worden toegediend).

Om het effect van natuurlijke benzylpenicilline te verlengen, is het gecombineerd met novocaïne en enkele andere ingrediënten. De toevoeging van novocaïnezouten aan de hoofdsubstantie maakte het mogelijk om het bereikte therapeutische effect te verlengen. Nu is het mogelijk geworden om het aantal injecties terug te brengen tot twee of drie per dag.

Biosynthetische penicillines worden gebruikt om de volgende ziekten te behandelen:

• chronische reuma;
• syfilis;
• streptococcus.

Voor de behandeling van matige infecties wordt fenoxylmethylpenicilline gebruikt. Deze variëteit is bestand tegen de schadelijke effecten van zoutzuur, dat zich in maagsap bevindt.

Deze stof is verkrijgbaar in tabletten waarvoor orale toediening is toegestaan ​​(4-6 keer per dag). Biosynthetische penicillines werken tegen de meeste bacteriën, met uitzondering van spirocheten.

Halfsynthetische antibiotica gerelateerd aan de penicillineserie

Dit type fondsen omvat verschillende subgroepen van geneesmiddelen..

Aminopenicillines werken actief tegen: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Dit omvat de volgende geneesmiddelen: ampicilline-serie (ampicilline), amoxicilline (Flemoxin Solutab).

De activiteit van beide subgroepen van antibacteriële middelen strekt zich uit tot vergelijkbare soorten bacteriën. Ampicillines zijn echter niet erg effectief tegen pneumokokken, maar sommige van hun variëteiten (bijvoorbeeld Ampicilline-trihydraat) zijn gemakkelijk bestand tegen shigella.

De medicijnen in deze groep worden als volgt gebruikt:

1. Ampicillines door intraveneuze en intramusculaire infecties.
2. Orale amoxicillines.

Amoxicillines bestrijden actief Pseudomonas aeruginosa, maar helaas kunnen sommige vertegenwoordigers van deze groep worden vernietigd onder invloed van bacteriële penicillinasen.

De antistafylokokken-subgroep omvat: methicilline, nafitsilline, oxacilline, fluxocilline, dicloxacilline. Deze medicijnen zijn resistent tegen stafylokokken.

De anti-pseudomonas-subgroep, zoals de naam al aangeeft, vecht actief tegen de Pseudomonas aeruginosa, die het optreden van ernstige vormen van angina pectoris, cystitis veroorzaakt.

Deze lijst bevat twee soorten medicijnen:

1. Carboxypenicillines: Carbetsin, Timentin (voor de behandeling van ernstige laesies van de urinewegen en de luchtwegen), Piopen, dinatriumcarbinicilline (alleen gebruikt bij volwassen patiënten via intramusculaire, intraveneuze toediening).
2. Ureidopenicillines: Picilline piperacilline (vaker gebruikt voor pathologieën veroorzaakt door Klebsiella), Securopen, Azlin.

Gecombineerde antibiotica uit de penicillineserie

Gecombineerde geneesmiddelen worden ook op een andere manier remmer-beschermd genoemd, wat betekent dat ze bètalactamasen van bacteriën blokkeren.

De lijst met bèta-lactamaseremmers is erg groot, de meest voorkomende zijn:

• clavulonzuur;
• sulbactam;
• tazobactam.

Voor de behandeling van pathologieën van de respiratoire, urogenitale systemen worden de volgende antibacteriële samenstellingen gebruikt:

• amoxicilline en clavulonzuur (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ampicilline en sulbactam (Unazine);
• ticarcilline en clavulonzuur (Tymentin);
• piperacilline en tazobactam (Tazocin);
• ampicilline en oxacilline (ampiox-natrium).

Penicillines voor volwassenen

Halfsynthetische geneesmiddelen worden actief gebruikt om sinusitis, otitis media, longontsteking, faryngitis, tonsillitis te bestrijden. Voor volwassenen is er een lijst met de meest effectieve medicijnen:

• Augmentin;
• Amoxicar;
• Ospamox;
• Amoxicilline;
• Amoxiclav;
• Ticarcillin;
• Flemoxin Solutab.

Om pyelonefritis (etterig, chronisch), cystitis (bacterieel), urethritis, salpingitis, endometritis te verwijderen, gebruikt u:

• Augmentin;
• Medoclav;
• amoxiclav;
• Ticarcilline met clavulonzuur.

Wanneer een patiënt lijdt aan een allergie voor penicillinegeneesmiddelen, kan hij een allergische reactie ontwikkelen als reactie op dergelijke geneesmiddelen (dit kan een simpele netelroos zijn of een ernstige reactie met de ontwikkeling van een anafylactische shock). Bij dergelijke reacties wordt aangetoond dat de patiënt geneesmiddelen uit de macrolidegroep gebruikt..

De categorie zwangere vrouwen verdient speciale aandacht; om chronische pyelonefritis kwijt te raken, gebruiken ze:

• Ampicilline;
• Oxacilline (als de ziekteverwekker stafylokokken is);
• Augmentin.

In geval van intolerantie voor de penicillinegroep, kan de arts het gebruik van een groep reserveantibiotica in verband met penicillines aanbevelen: cefalosporines (cefazoline) of macroliden (claritromycine).

Penicillines voor de behandeling van kinderen

Veel antibacteriële middelen zijn gemaakt op basis van penicillines, waarvan sommige zijn goedgekeurd voor gebruik bij pediatrische patiënten. Deze medicijnen worden gekenmerkt door een lage toxiciteit en hoge efficiëntie, waardoor ze bij kleine patiënten kunnen worden gebruikt..

Gebruik voor baby's door remmers beschermde geneesmiddelen die via de mond worden ingenomen.

Kinderen krijgen de volgende antibiotica voorgeschreven:

• Flemoklav Solutab;
• Augmentin;
• Amoxiclav;
• Amoxicilline;
• flemoxin.

Niet-penicillinevormen omvatten Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Het woord "solutab" betekent dat de tabletten oplossen bij blootstelling aan vloeistof. Dit feit maakt het voor jonge patiënten gemakkelijker om medicijnen te gebruiken..

Veel antibiotica van de penicillinegroep worden geproduceerd in de vorm van suspensies in de vorm van een zoete siroop. Om de dosering voor elke patiënt te bepalen, moet rekening worden gehouden met de indicatoren van zijn leeftijd en lichaamsgewicht..

Alleen een specialist kan antibacteriële middelen voor kinderen voorschrijven. Zelfmedicatie met het gebruik van dergelijke medicijnen is niet toegestaan.

Contra-indicaties bijwerkingen van penicillines

Niet alle categorieën patiënten kunnen penicillinegeneesmiddelen gebruiken, ondanks al hun effectiviteit en voordelen, bevatten de instructies voor de medicijnen een lijst met aandoeningen waarbij het gebruik van dergelijke medicijnen verboden is.

Contra-indicaties:

• overgevoeligheid, persoonlijke intolerantie of sterke reacties op componenten van het medicijn;
• eerdere reacties op cefalosporines, penicillines;
• disfunctie van de lever, nieren.

Elk medicijn heeft zijn eigen lijst met contra-indicaties, aangegeven door de instructies, u moet er uzelf vertrouwd mee maken, zelfs voordat u met medicamenteuze behandeling begint.

Penicilline-antibiotica worden in de regel goed verdragen door patiënten. Maar in zeldzame gevallen kunnen negatieve manifestaties optreden..

Bijwerkingen:

• allergische reacties manifesteren zich door huiduitslag, urticaria, weefseloedeem, jeuk, andere huiduitslag, Quincke's oedeem, anafylactische shock;
• aan de kant van het spijsverteringskanaal kunnen misselijkheid, epigastrische pijn, indigestie optreden;
• bloedsomloop: verhoogde bloeddruk, hartritmestoornissen;
• lever en nieren: ontwikkeling van het falen van het functioneren van deze organen.

Om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen, is het erg belangrijk om antibiotica alleen in te nemen zoals voorgeschreven door de arts, zorg ervoor dat u hulpstoffen gebruikt (bijvoorbeeld probiotica), die hij aanbeveelt.